联合来那替尼和紫杉醇治疗HER2阳性转移性乳腺癌
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
联合来那替尼和紫杉醇治疗HER2阳性转移性乳腺癌，来那替尼是一种有效的不可逆的泛ErbB酪氨酸激酶抑制剂，在人表皮生长因子受体（HER）-2阳性乳腺癌和其他实体瘤患者中具有抗肿瘤活性和可接受的安全性。
这是一个I / II期，开放标签，两部分研究。第1部分是剂量递增研究，以确定实体瘤患者中奈拉替尼加紫杉醇的最大耐受剂量（MTD）。第2部分评估了HER2阳性乳腺癌患者MTD联合用药的安全性，有效性和药代动力学。
8名患者被纳入剂量递增研究;没有观察到剂量限制性毒性，并且在每个28天周期的第1,8和15天测定口服奈拉替尼240mg每日一次加静脉内紫杉醇80mg m-2的MTD。共有102名HER2阳性乳腺癌患者参加了第2部分。总体中位治疗持续时间为47.9周（范围：0.1-147.3周）。常见的治疗后出现的不良事件（所有年级/等级⩾3）包括腹泻（92％/ 29％无4级），外周感觉神经病（51％/ 3％），中性粒细胞减少（50％/ 20％），脱发（46 ％/ 0％），白细胞减少（41％/ 18％），贫血（37％/ 8％）和恶心（34％/ 1％）。三名（3％）患者因不良事件（口腔溃疡，左心室射血分数减少和急性肾功能衰竭）而停止治疗。在该研究的第2部分的99名可评估患者中，总反应率（ORR）为73％（95％可信区间（CI）：62.9-81.2％），包括7名（7％）完成反应的患者;另外9名（9％）患者至少24周达到稳定的疾病。对于转移性疾病的化疗方案为0/1且之前没有拉帕替尼的患者，ORR为71％，而先前使用拉帕替尼的转移性疾病的2/3既往化疗方案中，ORR为77％。中位无进展生存期为57.0周（95％CI：47.7-81.6周）。药代动力学分析表明，来那替尼和紫杉醇之间没有相互作用。
来那替尼和紫杉醇的组合与作为单一药剂的来那替尼相比具有更高的毒性，但是通常可以用抗腹泻剂和剂量减少来控制。联合治疗还表明HER2阳性乳腺癌患者的反应率很高。
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