来那替尼说明书
发布时间：2022-12-18 点击量： 次
一.通用名称：来那替尼
商品名称：Hernix
全部名称：来那替尼，奈来替尼，Niratinib，Nerlynx，Hernix
1. 作为单一药物，用于早期HER2阳性乳腺癌成年患者的长期辅助治疗，在基于曲妥珠单抗的辅助治疗之后。
2.与卡培他滨组合，用于治疗患有晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，所述患者已经在转移性环境中接受了两种或更多种在先的基于抗HER2的方案。
三．用法用量：
1.腹泻的术前用药：当不使用剂量递增时，用第一剂NERLYNX开始洛哌丁胺，并在治疗的前56天继续。第56天后，使用洛哌丁胺维持每天1-2次排便。
2.早期乳腺癌的扩展辅助治疗：口服240 mg (6片)，每日一次，随食物服用，持续至疾病复发，最长一年。
3.晚期或转移性乳腺癌：在21天周期的第1-21天，每天一次口服240 mg (6片)与食物一起服用，外加卡培他滨(750 mg/m2每天口服两次)，在21天周期的第1-14天，直到疾病进展或不可接受的毒性。
3.剂量递增：也可以开始为期两周的NERLYNX剂量递增。
4.基于个体安全性和耐受性，建议中断剂量或减少剂量。
5.肝功能损害：严重肝功能损害的患者将起始剂量降至80 mg。
口服方法：吞下整个药片，不要压碎、咀嚼或弄碎它。
错过剂量：跳过错过的剂量，在正常时间使用下一剂，不要一次使用两剂。
服用过量：立即联系医生。
四．不良反应：
1.消化系统
很常见(10%或以上):腹泻(95%)、恶心(43%)、腹痛(36%)、呕吐(26%)、口腔炎(14%)、消化不良(10%)
普通的(1%至10%):腹胀、口干
2.皮肤病学
很常见(10%或以上):皮疹(18%)
普通的(1%至10%):指甲异常、皮疹、皮肤裂缝
3.新陈代谢
很常见(10%或以上):食欲下降(12%)
普通的(1%到10%):重量减轻，脱水
4.肌骨骼
很常见(10%或以上):肌肉痉挛(11%)
5.泌尿生殖器
普通的(1%至10%):尿路感染
6.肝脏
普通的(1%至10%):ALT升高，AST升高
7.呼吸系统
普通的(1%至10%):鼻出血
8.心血管
未报告的频率: 低血压
9.肾脏
未报告的频率:肾衰竭
10.其他
很常见(10%或以上):疲劳(27%)
五．禁忌：对药物成分过敏的患者禁用。
六．储存：室温下储存，20°C至25°C，远离潮湿和高温，将药物放在儿童接触不到的地方
七．作用机制：来那替尼是一种不可逆结合表皮生长因子受体(EGFR)、HER2和HER4的细胞内激酶抑制剂。在体外，来那替尼减少EGFR和HER2自磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞系中显示抗肿瘤活性。来那替尼人体代谢物M3、M6、M7和M11在体外抑制EGFR、HER2和HER4的活性。在体内，口服来那替尼抑制了具有表达HER2和EGFR的肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。
八．注意事项：
1.在使用NERLYNX治疗期间，出现了严重的腹泻和后遗症，如脱水、低血压和肾衰竭。止泻预防已被证明可降低腹泻的发病率和严重程度。指导患者在服用第一剂NERLYNX的同时使用洛哌丁胺进行止泻预防，并在治疗的前56天继续使用，第56天后，滴定剂量以达到每天1-2次排便，且不超过每天16 mg洛哌丁胺。根据临床指征，考虑在洛哌丁胺中加入其他药物。或者，在开始推荐的NERLYNX治疗方案之前，也可以考虑采用为期2周的NERLYNX剂量递增方法进行腹泻管理。 对于使用NERLYNX剂量递增的患者，首次出现≥3级腹泻的中位时间为45天(范围:15-132)，且≥3级腹泻的中位累积持续时间为2.5天(范围:1-6)。使用NERLYNX剂量递增的患者中有13%出现3级腹泻。监测患者的腹泻情况，并根据需要使用额外的止泻药进行治疗。当出现伴有脱水的严重腹泻时，根据需要给予液体和电解质，中断NERLYNX，并减少后续剂量。根据临床指征进行粪便培养，以排除3级或4级腹泻或具有复杂特征(脱水、发烧、中性粒细胞减少)的任何级别腹泻的感染原因。
2.NERLYNX与肝毒性有关，其特征是肝酶增加。总之，10%的患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高≥2× ULN，5%的患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高≥2× ULN，1.7%的患者AST或ALT升高> 5×ULN(≥3级)。肝毒性或肝转氨酶升高导致1.7%接受NERLYNX治疗的患者停药。在NALA研究中，在接受奈林和卡培他滨治疗的患者中，7%的患者ALT或AST升高> 3倍ULN，2%的患者ALT或AST升高> 5倍ULN，7%的患者胆红素升高> 1.5倍ULN，1.3%的患者胆红素升高> 3倍ULN。肝毒性或肝转氨酶升高导致0.3%接受NERLYNX和卡培他滨治疗的患者停药。在开始使用NERLYNX治疗前3个月，应每月测量总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，然后在治疗期间根据临床指征每3个月测量一次。这些测试也应在出现3级腹泻或任何肝毒性体征或症状的患者中进行，如疲劳加重、恶心、呕吐、右上腹部压痛、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多。
3.基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇使用时，NERLYNX可导致胎儿损伤。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕兔子使用奈拉替尼导致兔子流产、胚胎-胎儿死亡和胎儿异常，母体AUC约为接受推荐剂量的患者AUC的0.2倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在治疗期间和最后次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
