劳拉替尼/洛拉替尼（博瑞纳,Lorlatinib）的药毒性

2022年4月29日，劳拉替尼/洛拉替尼（博瑞纳,Lorlatinib）在我国获批上市，用于二线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。作为国内首款三代ALK抑制剂，劳拉替尼解决了其他抑制剂的耐药问题，在中国患者中的缓解率达70.1%。此外，劳拉替尼2021年还在美国和欧洲获批一线适应症，成为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的首选。

尽管尚无关于孕妇使用洛替尼的正式数据，但根据动物研究的结果及其作用机制，人们相信，当孕妇使用洛替尼时，会导致胚胎-胎儿损害。 

没有关于人乳或动物乳中是否存在洛替尼或其代谢物的数据，也没有关于其对母乳喂养婴儿或牛奶生产标签的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，因此应告知女性在接受洛替尼治疗期间以及最终剂量后的7天内不要进行母乳喂养。 

建议具有生殖潜力的女性患者在接受洛替尼治疗期间以及在最终剂量标签后至少6个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生育能力的女性使用非激素类避孕方法，因为洛拉替尼会使激素类避孕药失效。

根据遗传毒性研究结果，建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受洛替尼治疗期间以及最终剂量标签后至少3个月内使用有效的避孕措施。 

根据动物研究结果，使用洛替尼可能会暂时损害男性生育能力。 

尚未确定洛替尼在儿科患者中的安全性和有效性。 

在研究B7461001的295名患者中，每天口服100 mg洛替尼，18%的患者年龄为65岁或以上。尽管数据有限，但未观察到65岁或以上患者与年轻患者在安全性或疗效方面存在临床上的重要差异。

对于有轻度肝功能损害(总胆红素≤正常值[ULN]上限，AST > ULN或总胆红素> 1至1.5倍ULN，含任何AST)标签的患者，不建议调整剂量。对于有中度或重度肝功能损害标签的患者，尚未确定洛替尼的推荐剂量。

 尚未对lorlatinib标签进行致癌性研究。在人类淋巴母细胞样TK6细胞的体外试验中，Lorlatinib为非整倍体，并且在大鼠骨髓中的体内微核形成为阳性。Lorlatinib在体外细菌回复突变(Ames)试验标记中没有致突变性。

未使用lorlatinib进行专门的生育力研究。在重复剂量毒性研究中发现了男性生殖器官，包括睾丸、附睾和前列腺重量降低；睾丸小管变性/萎缩；前列腺萎缩；和/或大鼠和狗分别在15毫克/千克/天和7毫克/千克/天的剂量下出现附睾炎症(根据AUC，分别约为100毫克推荐剂量下人类暴露量的8倍和2倍)。对男性生殖器官的影响是可逆的。

动物标签中出现腹部膨胀、皮疹以及胆固醇和甘油三酯升高。在剂量为15毫克/千克/天的大鼠和剂量为2毫克/千克/天的狗中，这些发现伴随着肝脏中胆管的增生和扩张以及胰腺腺泡萎缩(根据AUC，分别约为100毫克推荐剂量的人类暴露量的8倍和0.5倍)。在恢复期标签内，所有的影响都是可逆的。

2022年4月29日，劳拉替尼在国内上市，但并未纳入医保。目前国内价格大约25000元左右，具体请咨询当地药房。除了国内原研药之外，国外原研药主要是土耳其版原研药，价格大约在13000~14000元左右；其次还有更为便宜的国外仿制药，如孟加拉仿制药、老挝仿制药等，价格在2000~9000元不等，药物成分与原研药相同，具体请咨询海得康医学顾问。

海得康帮助中国患者搭建海外医药桥梁，为患者谋寻康复之路

免责声明：本网站展示的医药信息仅供参考，具体疾病治疗和用药细节，请务必咨询医生和药师，海得康不承担任何责任。图片来源于网络，侵权请联系删除。