老挝联合制药Alliance Pharma劳拉替尼Loranib的警告与注意事项
发布时间：2023-03-07 点击量： 次
劳拉替尼原研药是由辉瑞制药Pfizer公司研发生产的在2018年11月2日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI )。不过原研药价格较贵，目前由老挝联合制药生产的该药物仿制药也已得到政府批文成功上市，患者可以购买，在用药劳拉替尼的过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
12名健康受试者中有10名出现了严重的肝毒性，这些受试者接受了单剂量的劳拉替尼和多剂量的利福平(一种强CYP3A诱导剂)。50%的受试者出现4级丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，33%出现3级ALT或AST升高，8%出现2级ALT或AST升高。ALT或AST升高发生在3天内，并在中位数为15天(7至34天)后恢复到正常范围内；ALT或AST升高3级或4级受试者的中位恢复时间为18天，ALT或AST升高2级受试者的中位恢复时间为7天。服用强CYP3A诱导剂的患者禁用劳拉替尼。在开始使用该药物之前，停用强CYP3A诱导剂3个血浆半衰期。
二、中枢神经系统影响
接受劳拉替尼治疗的患者可能会出现广谱的中枢神经系统(CNS)效应。其中包括癫痫发作、精神病影响以及认知功能、情绪(包括自杀意念)、言语、精神状态和睡眠的变化。总体而言，在临床试验中，每天服用100 mg氯布雷那的476名患者中有52%出现中枢神经系统效应。476名患者中有28%出现认知影响；这些事件中有2.9%为严重事件(3级或4级)。21%的患者出现情绪影响；这些事件中有1.7%为严重事件。11%的患者出现言语影响；这些事件中有0.6%为严重事件。7%的患者出现精神症状；这些事件中有0.6%为严重事件。1.3%的患者出现精神状态改变；这些事件中有1.1%为严重事件。1.9%的患者出现癫痫发作，有时伴有其他神经系统表现。12%的患者出现睡眠影响。首次出现任何中枢神经系统效应的中位时间为1.4个月(1天至3.4年)。总体而言，2.1%的患者因中枢神经系统影响需要永久停用劳拉替尼；10%需要暂时停药，8%需要减少剂量。根据严重程度，暂停和恢复相同剂量或减少剂量或永久停用该药物。
三、血脂过多
接受劳拉替尼治疗的患者会出现血清胆固醇和甘油三酯升高。在每天服用100 mg劳拉替尼的476名患者中，18%出现总胆固醇3级或4级升高，19%出现甘油三酯3级或4级升高。高胆固醇血症和高甘油三酯血症的中位发病时间为15天。在研究B7461001和研究B7461006中，分别有约4%和7%的患者因胆固醇和甘油三酯升高而需要暂时停药，1%和3%的患者需要减少洛布雷那的剂量。83%的患者需要开始服用降脂药物，开始服用此类药物的中位时间为17天。 开始或增加高脂血症患者的降脂药物剂量。在开始服用劳拉替尼前、服用劳拉替尼后1个月和2个月监测血清胆固醇和甘油三酯，并在此后定期监测。停止给药，并以第一次给药时的相同剂量继续给药；根据复发的严重程度，恢复相同或减少剂量的该药物。
四、房室传导阻滞
接受劳拉替尼治疗的患者可出现PR间期延长和房室传导阻滞。在476名接受每日一次100 mg劳拉替尼治疗并进行基线心电图(ECG)检查的患者中，1.9%的患者出现房室传导阻滞，0.2%的患者出现3级房室传导阻滞并进行起搏器植入。 开始服用劳拉替尼前监测心电图，之后定期监测。对于植入起搏器的患者，暂停给药并减少剂量或恢复相同剂量。未安装起搏器的患者因复发而永久停药。
五、间质性肺病/肺炎
与间质性肺病(ILD)/肺炎一致的严重或危及生命的肺部不良反应可与劳拉替尼一起出现。每日一次服用100 mg洛布雷那的患者中有1.9%出现ILD/肺炎，包括0.6%的患者出现3级或4级ILD/肺炎。四名患者(0.8%)因ILD/肺炎停用了劳拉替尼。如果患者出现ILD/肺炎的呼吸道症状恶化(如呼吸困难、咳嗽和发热)，应立即调查其是否患有ILD/肺炎。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用劳拉替尼。对于任何严重程度的治疗相关ILD/肺炎，永久停用劳拉替尼。
六、高血压
接受劳拉替尼治疗的患者可能会出现高血压。每日一次服用100 mg劳拉替尼的患者中有13%发生高血压，包括6%患者的3级或4级高血压。高血压发病的中位时间为6.4个月(1天至2.8年)，2.3%的患者因高血压而暂时停用洛布雷那。开始使用劳拉替尼前控制血压。2周后监测血压，之后在使用劳拉替尼治疗期间至少每月监测一次。根据严重程度，暂停并减少剂量恢复或永久停用。
七、高血糖症
接受劳拉替尼治疗的患者可能会出现高血糖。接受100 mg 劳拉替尼治疗的患者中有9%出现高血糖，包括3.2%的患者出现3级或4级高血糖。高血糖症发作的中位时间为4.8个月(1天至2.9年)，0.8%的患者因高血糖症暂时停用了劳拉替尼。开始使用劳拉替尼前评估空腹血糖，之后定期监测。根据严重程度，暂停并减少剂量恢复或永久停用。
八、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用劳拉替尼a会对胎儿造成伤害。根据曲线下面积(AUC ),在器官形成期间通过口服管饲法向孕鼠和孕兔施用洛替尼导致畸形、植入后损失增加和流产，母体暴露量等于或小于每日一次100 mg推荐剂量的人类暴露量。 告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为在使用劳拉替尼治疗期间以及最后一次给药后的至少6个月内，劳拉替尼会使激素避孕药无效。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在接受劳拉替尼治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。
据了解，老挝联合制药Alliance Pharma生产的劳拉替尼Loranib价格在3500人民币左右（受汇率等各种因素的影响价格有所波动），价格稍低，能为患者减轻不少负担，患者可以考虑使用。更多药品信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的医疗资源。
