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对于已经对奥希替尼产生耐药性的患者,劳拉替尼是否仍然具有治疗效果?

发布时间:2025-04-11    点击量:

对于已经对奥希替尼产生耐药性的患者,劳拉替尼通常不具有直接治疗效果,但可能对特定耐药机制下的合并ALK突变或脑转移患者存在一定治疗价值,需结合基因检测结果综合评估。
劳拉替尼(Lorlatinib)是第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC),尤其针对对早期ALK TKI(如克唑替尼、艾乐替尼)获得性耐药的患者。其通过抑制ALK融合基因的活性,阻断癌细胞信号传导,从而抑制肿瘤生长和转移。然而,劳拉替尼的作用靶点与奥希替尼(第三代EGFR TKI)不同,前者针对ALK/ROS1突变,后者针对EGFR突变,因此两者在分子机制上无直接关联。
奥希替尼耐药通常由EGFR基因的继发突变(如C797S突变)或旁路信号通路激活(如MET扩增、HER2突变)导致。

针对EGFR靶点的联合治疗如奥希替尼与第一代EGFR TKI(吉非替尼)联合使用,或与MET抑制剂(沃利替尼)联用,以克服特定耐药机制。第四代EGFR TKI如BLU-945,可靶向T790M和C797S突变,为奥希替尼耐药患者提供新选择。针对MET扩增可使用卡马替尼或赛沃替尼;针对HER2突变可选用曲妥珠单抗或吡咯替尼。
尽管劳拉替尼不直接作用于EGFR突变,但若患者同时存在ALK重排(发生率约1%-3%),劳拉替尼可能通过抑制ALK信号通路发挥抗肿瘤作用。劳拉替尼具有良好的血脑屏障穿透性,对ALK阳性NSCLC的脑转移患者疗效显著,但需结合基因检测确认ALK状态。
奥希替尼耐药后应进行全面基因检测,明确耐药机制及合并突变类型。根据检测结果选择针对性靶向药物或联合治疗方案,避免盲目用药。对于无标准治疗选择的患者,可考虑参与新型药物的临床试验。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB09330
 

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