拉帕替尼与其他药物同时使用时可能发生的相互作用
发布时间：2025-04-18 点击量： 次
拉帕替尼作为一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗HER2阳性的乳腺癌，通过抑制HER2和EGFR信号通路阻止癌细胞生长和扩散。然而，拉帕替尼与其他药物同时使用时可能发生多种相互作用，影响其疗效和安全性。
拉帕替尼主要经CYP3A4代谢，因此与其他影响这一代谢途径的药物同时使用时应特别小心。例如，与CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿塔扎那韦、因地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特利红霉素、伏立康唑）同时使用会显著提高拉帕替尼的血药浓度，可能导致不良反应。酮康唑每次0.2g，每日2次，7天后可使拉帕替尼的AUC提高3至7倍，半衰期延长1.7倍。此外，葡萄柚也可能会增加拉帕替尼的血浆浓度，应避免使用。
拉帕替尼还是P-糖蛋白的底物，抑制糖蛋白的药物可能增加其血药浓度。例如，与P-gp和BCRP底物拓扑替康联用，拓扑替康的AUC升高18%；与伊立替康联用，伊立替康的活性代谢物SN-38的暴露量升高41%。
此外，拉帕替尼与抗酸药、H2受体拮抗药或质子泵抑制剂联用可能导致其生物利用度降低。拉帕替尼和紫杉醇联用，可使两药的AUC分别升高约20%；与长春瑞滨联用，长春瑞滨的清除率降低30%至40%，有较高的骨髓毒性。
拉帕替尼的药物相互作用还可能影响其心脏安全性。例如，与某些药物联用可能导致左室射血分数下降，增加心脏毒性风险。因此，在治疗过程中应密切监测患者的心脏功能，必要时调整剂量或停药。
参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a607055.html
