1.针对之前未接受过治疗的患者的III期研究(NO25026)的结果

一项开放标签、多中心、国际、随机的III期研究支持在既往未治疗的BRAF V600E突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者中使用维莫非尼/威罗非尼。患者被随机分配到维莫非尼/威罗非尼(960 mg，每日两次)或达卡巴嗪(1000 mg/m2，第1天，每3周一次)治疗组。

共有675名患者被随机分配至维莫非尼/威罗非尼组(n=337)或达卡巴嗪组(n=338)。大多数患者为男性(56%)和白人(99%)，中位年龄为54岁(24%为≥ 65岁)，所有患者的ECOG表现状态为0或1，且大多数患者为M1c期疾病(65%)。本研究的共同主要疗效终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

在2010年12月30日截止数据的预先指定中期分析中，OS (p<0.0001)和PFS(p<0.0001)(非分层对数秩检验)的共同主要终点显著改善

观察到的。根据数据安全监察委员会(DSMB)的建议，这些结果于2011年1月发布，并对研究进行了修改，以允许达卡巴嗪患者接受维莫非尼/威罗非尼治疗。此后按照表7所述进行了事后生存分析。

在673例通过测序进行回顾性分析的肿瘤患者中，共有57例患者报告在NO25026中出现BRAF V600K突变阳性黑色素瘤。尽管受患者人数少的限制，但对这些V600K阳性肿瘤患者的疗效分析表明，维莫非尼/威罗非尼在OS、PFS方面的治疗获益与维莫非尼/威罗非尼相似，并证实总体疗效最佳。除V600E和V600K外，没有携带罕见BRAF V600突变的黑色素瘤患者的数据。

2.II期研究(NP22657)中至少有一次既往治疗失败的患者的结果

根据cobas 4800 BRAF V600突变试验，对132例BRAF V600E突变阳性转移性黑色素瘤患者进行了II期单臂、多中心、多国研究，这些患者至少接受过一次既往治疗。中位年龄为52岁，19%的患者年龄超过65岁。大多数患者为男性(61%)、白人(99%)，并患有M1c期疾病(61%)。49%的患者未通过≥ 2次既往治疗。

中位随访时间为12.9个月(范围:0.6至20.1)，独立审查委员会(IRC)评估的确认最佳总体应答率(CR + PR)的主要终点为53% (95% CI: 44%，62%)。中位总生存期为15.9个月(95% CI: 11.6，18.3)。总体而言

6个月存活率为77% (95% CI: 70%，85%)，12个月存活率为58% (95% CI: 49%，67%).

根据回顾性Sanger测序，纳入NP22657的132例患者中有9例出现V600K突变阳性肿瘤。在这些患者中，3例出现PR，3例出现SD，2例出现PD，1例无法评估。