一、成人慢性乙型肝炎病毒感染和代偿性肝病的临床试验
TAF（韦立得）治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染伴代偿性肝病的疗效和安全性基于两项随机、双盲、活性对照试验的48周数据。在这两项试验中，除了试验治疗，受试者不允许接受其他核苷、核苷酸或干扰素。在试验108中，HBeAg阴性的初治和有治疗经验的代偿性肝病受试者(无腹水、肝性脑病、静脉曲张破裂出血的证据，INR <1.5× ULN，总胆红素< 2.5× ULN，白蛋白> 3.0 mg/dL)以2:1的比例随机接受TAF（韦立得）25mg(N = 285)每日一次或TDF 300 mg (N=140)每日一次，共48周。平均年龄为46岁，61%为男性，72%为亚裔，25%为白人，2%为黑人，1%为其他种族。分别有24%、38%和31%的人有HBV基因型B、C和D。21%接受过治疗[以前接受过口服抗病毒药物治疗，包括恩替卡韦(41例)、拉米夫定(42例)、TDF(21例)或其他(18例)]。基线时，平均血浆HBV DNA为5.8 log10 IU/mL，平均血清ALT为94 U/L，9%的受试者有肝硬化病史。在试验110中，HBeAg阳性的初治和有治疗经验的代偿性肝病受试者以2:1的比例随机接受TAF（韦立得）25mg(N = 581)每日一次或TDF 300 mg (N=292)每日一次，共48周。平均年龄为38岁，64%为男性，82%为亚裔，17%为白人，1%为黑人或其他种族。分别有17%、52%和23%的人有HBV基因型B、C和D。26%接受过治疗[以前接受过口服抗病毒药物治疗，包括阿德福韦(42例)、恩替卡韦(117例)、拉米夫定(84例)、替比夫定(25例)、TDF(70例)或其他(17例)]。基线时，平均血浆HBV DNA为7.6 log10 IU/mL，平均血清ALT为120 U/L，7%的受试者有肝硬化病史。在这两项试验中，随机分组基于既往治疗史(初次或经历过核苷)和基线HBV DNA(试验108中< 7，≥7至< 8，≥8 log 10 IU/mL；试验10中< 8和≥8 log10 IU/mL。两项试验的疗效终点是第48周血浆HBV DNA水平低于29 IU/mL的受试者比例。其他疗效终点包括试验110中ALT正常化、HBsAg丢失和血清转换以及HBeAg丢失和血清转换的受试者比例。
结果显示这两项研究均达到了其主要终点，即在48周的治疗中，血浆HBV DNA水平低于29 IU/mL的慢性乙型肝炎患者的百分比。在两项研究的综合分析中，接受TAF（韦立得）治疗的患者与接受替诺福韦治疗的患者相比，某些骨和肾实验室参数有所改善。TAF（韦立得）组的患者也经历了血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平数值上更高的正常化率。在两项研究中，患者对TAF（韦立得）和替诺福韦的耐受性良好，因不良事件而停药的患者分别为1%和1.2%。两项研究中最常报告的不良事件包括头痛、腹痛、疲劳、咳嗽、恶心和背痛，在接受TAF（韦立得）或替诺福韦的患者中发生率相似。
二、慢性乙型肝炎病毒感染的12岁及以上儿童受试者的临床试验
在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，对TAF（韦立得）在慢性HBV感染受试者中的疗效和安全性进行了评估，受试者为年龄在12至18岁以下、体重至少35 kg的治疗经验受试者(队列1;N = 70)。受试者每天随机接受一次TAF（韦立得）(N=47)或安慰剂(N=23)。TAF（韦立得）治疗组和安慰剂组的基线人口统计学和HBV疾病特征具有可比性：在TAF（韦立得）组中，57%为男性，70%为亚洲人，19%为白人；9%、23%、26%和40%分别为HBV基因型A、B、C和D。98%的人HBeAg呈阳性。基线时，中位HBV DNA为8.1 log10 IU/mL，平均ALT为112 U/L，中位HBsAg为4.5 log10 IU/mL。既往治疗包括口服抗病毒药物(N=12[26%])，包括恩替卡韦(N=7[15%])、拉米夫定(N=6[13%])、TDF (N=1[2%])和/或干扰素(N=7[15%])。
总体而言，队列1中接受TAF（韦立得）治疗的受试者中有21%(10/47)在第24周达到HBV DNA <20 IU/mL，而队列1中接受安慰剂治疗的受试者为0%(0/23)。在第24周，队列1 TAF（韦立得）组和安慰剂组HBV DNA与基线相比的总体平均(SD)变化分别为-5.04 (1.544)log10 IU/mL和-0.13 (0.689)log10 IU/mL。第24周，队列1 TAF（韦立得）组和安慰剂组的ALT值与基线相比的总体中位(Q1, Q3)变化分别为-32.0 U/L (-63.0，-13.0 U/L)和1.0 U/L (-10.0, 25.0 U/mL)。在队列1中，44%的TAF（韦立得）治疗组和0%的安慰剂治疗组达到了ALT正常化(AASLD标准)。在队列1的第24周，3/46(7%)的TAF（韦立得）治疗组和1/23(4%)的安慰剂治疗组的受试者出现了HBeAg丢失，他们都经历了抗-HBe血清转化。在第24周，没有受试者出现HBsAg丢失或血清转化。