马西替坦（Macitentan）的效果怎么样？
发布时间：2023-02-14 点击量： 次
肺动脉高压可导致用力时呼吸困难，并导致右心衰竭。可以是特发性和家族性的，也可以与结缔组织疾病和修复分流的先天性心脏病有关。肺动脉高压的可用治疗方法包括钙通道阻滞剂、内皮素拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂和前列环素。一些患者需要这些药物的组合，如果没有效果，将需要肺移植。
马西替坦（Macitentan）是通过改变内皮素受体拮抗剂波生坦。它阻止内皮素与内皮素A和B受体结合。这些受体与血管收缩有关。尽管口服后8小时达到最大血浆浓度，但马西替坦起效迅速。该药物主要通过细胞色素P450 3A4代谢，形成活性代谢物。马西替坦的半衰期为16小时，其活性代谢物的半衰期为48小时。大多数代谢物通过尿液排出。
马西替坦的主要试验涉及742名平均年龄为45.6岁的患者。大多数患者患有特发性或遗传性肺动脉高压或相关的结缔组织疾病。他们被随机开始每天一次服用3毫克或10毫克的马西替坦或安慰剂。肺动脉高压的其他治疗可以继续。研究的主要终点是临床恶化的肺动脉高压、前列腺素类药物的需求、肺移植或死亡。
不良事件导致3 mg组13.6%、10 mg组10.7%和安慰剂组12.4%的患者停止治疗。与安慰剂相比，服用马西替坦10 mg(澳大利亚推荐剂量)的患者更频繁地出现呼吸道感染、头痛和贫血。治疗前和治疗过程中应测量血细胞计数。由于肝功能可能会受到影响，因此禁用于转氨酶浓度高于正常上限三倍的患者。建议每月监测肝功能。肾功能损害的患者可能会增加低血压或贫血的风险。马西替坦有致畸作用。
尽管马替坦改善了运动耐量，但增加幅度相对较小。在研究开始时，病人平均可以在6分钟内走360米。六个月后，服用10毫克马西替坦的患者可以多走12.5米。1由于这种变化可能不能很好地替代临床结果，所以研究死亡率是很重要的。然而，该药物并没有对主要复合结果的所有组成部分产生显著影响。大部分获益是由于马西替坦10mg降低了肺动脉高压恶化患者的比例。任何原因导致的死亡和肺动脉高压导致的死亡与安慰剂相比没有显著差异。
马西替坦已经在国内上市，但并未纳入医保，患者可以在国内药房进行购买，但是没有医保报销价格会很高，价格在4500~5000元左右。国外的马西替坦分为原研药和仿制药，原研药主要是土耳其原研药，价格略高于国内，大约6000元左右；仿制药主要是印度仿制药，价格大约1000元左右，原研药和仿制药与国内药物成分一致。
