马昔腾坦/傲朴舒的主要功效与作用
发布时间：2025-11-10 点击量： 次
马昔腾坦（Macitentan）是一种口服内皮素受体拮抗剂（Endothelin Receptor Antagonist，ERA），商品名为“傲朴舒”（Opsumit），该药专门用于治疗肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH），属于世界卫生组织（WHO）分类第1组的疾病。它通过阻断内皮素通路，改善肺血管功能，从而延缓疾病进展、降低住院率，并改善患者的运动耐力与生活质量。
作为新一代ERA类药物，马昔腾坦相比早期的波生坦（Bosentan）与安立生坦（Ambrisentan）具有更高的受体结合亲和力和更好的选择性，在疗效和安全性上均表现出明显优势。
肺动脉高压是一种由于肺血管收缩、重构和阻力增加而导致的进行性疾病，最终可引起右心衰竭。研究表明，内皮素-1（Endothelin-1, ET-1）在PAH发病中起关键作用。ET-1是体内强效的血管收缩因子，能通过与内皮素受体A（ETA）和受体B（ETB）结合，引起血管平滑肌收缩、细胞增殖和纤维化，同时减少一氧化氮（NO）和前列环素的生成，从而促进血管重构和肺血压升高。
马昔腾坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，可同时阻断ETA与ETB受体，抑制ET-1的致病性作用。其特点是：
高结合稳定性：马昔腾坦与受体结合更紧密，拮抗效应持续时间长，可实现每日一次服用；
代谢产物活性强：其主要代谢物ACT-132577仍具活性，能延长药效。
通过上述机制，马昔腾坦可有效减轻肺血管收缩，阻止血管结构重塑，降低肺血管阻力（PVR），改善心输出量，从而延缓疾病进展。
马昔腾坦适用于肺动脉高压（PAH，WHO第1组）的长期治疗，用以延缓疾病进展和降低住院风险。疾病进展通常因PAH导致的死亡，需要静脉或皮下给予前列腺素类药物。临床恶化，如6分钟步行距离（6MWD）显著下降或症状明显加重。临床研究显示，马昔腾坦适用于多种病因导致的PAH，包括特发性或遗传性PAH；结缔组织病相关PAH（如系统性硬化症）；先天性心脏病相关PAH；药物或毒素诱导的PAH。
在这些不同亚型中，马昔腾坦均表现出良好的疗效，可显著延长患者无事件生存期并降低住院率。
马昔腾坦应由有肺动脉高压治疗经验的医生指导使用。推荐剂量为10 mg每日一次，可随餐或空腹服用。药片应整片吞服，不可掰半、压碎或咀嚼。
该药主要在肝脏中经CYP3A4代谢，因此在与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）或抑制剂（如酮康唑）合用时需谨慎。尚未在每日高于10mg剂量下进行系统研究，不推荐超量使用。
马昔腾坦能显著降低PAH患者的疾病进展风险，延迟出现临床恶化事件（如活动能力下降、症状加重或住院需求）。经过持续治疗，患者6分钟步行距离（6MWD）明显提高，日常生活能力改善，疲劳和气促症状减轻。
与安慰剂相比，马昔腾坦可显著减少与PAH相关的住院次数，降低因右心衰竭导致的死亡风险。药物可降低肺动脉压力、减少肺血管阻力、提高心输出量，从而改善右心功能，减轻心脏负担。
马昔腾坦适合长期维持治疗，其药效稳定持久，能与其他PAH药物（如西地那非、利奥西呱或前列腺素类药物）联合使用，提高整体治疗效果。
参考资料：https://www.drugs.com
