马西替坦（Macitentan）的警告及注意事项
发布时间：2023-02-14 点击量： 次
马西替坦（Macitentan）是一种用于肺动脉高压(PAH)长期治疗的药物。肺动脉高压是一种肺部动脉血压异常高的情况，导致呼吸困难和疲劳等症状。马西替坦用于PAH被分类为世卫组织功能性II级至III级的成人。该分类反映了疾病的严重性:患有II类PAH的患者身体活动轻微受限，而患有III类疾病的患者身体活动明显受限。马西替坦可单独使用或与其他PAH药物联合使用。
警告及注意事项：1.胚胎-胎儿毒性：马西替坦在怀孕期间服用可能会对胎儿造成伤害，因此禁止在怀孕女性中使用。对于有生殖潜力的女性，在开始治疗前排除妊娠，确保使用可接受的避孕方法，并每月进行妊娠测试。通过马西替坦 REMS计划(一项受限分发计划)向女性提供马西替坦。
2.马西替坦 REMS计划：对于所有雌性，由于存在胚胎-胎儿毒性风险，只能通过名为马西替坦 REMS计划的受限计划获得马西替坦。马西替坦 REMS计划的显著要求包括以下内容:
•处方医师必须通过参与和完成培训获得该计划的认证。
•所有女性，无论其生殖潜力如何，在开始马西替坦之前必须参加马西替坦 REMS计划。REMS不纳入男性患者。
•有生殖潜力的女性必须遵守妊娠检测和避孕要求。
3.肝中毒：电子逆向拍卖导致转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。在马西替坦的安慰剂对照研究中，马西替坦 10 mg组中肝脏不良事件的停药率为3.3%，而安慰剂组为1.6%。在开始马西替坦之前进行肝酶检测，并在临床指示的治疗期间重复进行。
建议患者报告提示肝损伤的症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿暗、发热或瘙痒)。如果出现临床相关的转氨酶升高，或升高伴随胆红素升高> 2 x ULN，或出现肝毒性临床症状，则停用马西替坦。在没有出现肝毒性临床症状的患者中，当肝酶水平恢复正常时，考虑重新开始马西替坦。
有潜在左心室功能障碍的患者在开始ERA治疗后发生明显液体潴留的风险特别大。在一项针对因左心室功能障碍而患有肺动脉高压的患者的马西替坦研究中，与随机分配到安慰剂组的患者相比，马西替坦组中有更多的患者出现明显的液体潴留，并有更多的患者因心力衰竭恶化而住院。已有上市后水肿和液体潴留病例报告，发生在开始马西替坦治疗的数周内，其中一些病例需要使用利尿剂进行干预，或因失代偿性心力衰竭住院。
马西替坦开始后，监测液体滞留迹象。如果出现具有临床意义的液体潴留，则对患者进行评估，以确定原因，如马西替坦或潜在的心力衰竭，以及可能需要停用马西替坦。
5.血红蛋白减少：服用其他era后，血红蛋白浓度和血细胞比容下降，在马西替坦临床研究中观察到。这些下降发生在早期，之后趋于稳定。在马西替坦治疗PAH的安慰剂对照研究中，与安慰剂组无变化相比，马西替坦 10 mg导致血红蛋白自基线平均下降至约1.0 g/dL的长达18个月的水平。在马西替坦 10 mg组的8.7%和安慰剂组的3.4%中，报告血红蛋白降至10.0 g/dL以下。血红蛋白减少很少需要输血。不建议在严重贫血患者中开始马西替坦。开始治疗前测量血红蛋白，并根据临床指示在治疗期间重复测量。
6.肺水肿伴肺小静脉闭塞病：如果出现肺水肿体征，考虑出现相关肺水肿伴肺小静脉闭塞病的可能性。如果确诊，停用马西替坦。
7.精子计数减少马西替坦可能对精子产生不利影响。
马西替坦已经在国内上市，但并未纳入医保，患者可以在国内药房进行购买，但是没有医保报销价格会很高，价格在4500~5000元左右。国外的马西替坦分为原研药和仿制药，原研药主要是土耳其原研药，价格略高于国内，大约6000元左右；仿制药主要是印度仿制药，价格大约1000元左右，原研药和仿制药与国内药物成分一致。
