治疗急性髓性白血病的米哚妥林的效果如何

发布时间：2024-09-18    点击量： 次

Fms相关酪氨酸激酶3（FLT3）突变发生在大约三分之一的急性髓细胞白血病（AML）患者中，并导致不良预后。许多研究评估了FLT3作为单一药物和联合方法在一线和复发AML中的靶向作用。目前，米哚妥林（Midostaurin）是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一一种FLT3抑制剂，基于approval III期试验中发现的总生存率改善，可与FLT3突变AML一线诱导治疗联合使用。米哚妥林在干细胞移植后维持治疗中的应用已显示出有希望的结果，进一步的研究仍在进行中。
米哚妥林在先前非白血病患者临床试验中相对安全的特性为AML二期临床试验的启动铺平了道路。为此，共有20名患有FLT3-ITD或FLT3-D835Y突变的复发/难治性AML患者接受了米哚妥林，剂量为75mg，每日3次（TID）。该药物的耐受性相对较好。最常见的毒性是胃肠道副作用，包括恶心、呕吐和腹泻。试验中65%的患者出现1/2级胃肠道毒性。值得注意的是，3名患者分别在进行性白细胞增多、不明原因的肺浸润和肺炎的背景下发生了致命的肺部事件。米哚妥林表现出可测量的反应。具体来说，70%和30%接受治疗的患者的外周血和骨髓母细胞分别减少了50%。然而，尽管原始细胞显著减少，但没有一名患者获得CR，尽管1名患者在少细胞骨髓中原始细胞＜5%,并被记录为部分缓解。