米哚妥林在临床上的作用是什么？
发布时间：2025-05-23 点击量： 次
米哚妥林（Midostaurin）是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在临床上主要用于治疗特定类型的血液系统恶性肿瘤，包括FLT3突变阳性的急性髓细胞白血病（AML）和系统性肥大细胞增多症（SM）及其相关疾病。
米哚妥林通过抑制FLT3受体的活性，阻断其信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和分裂。FLT3基因突变是急性髓细胞白血病（AML）中最常见的基因改变之一，约30%的AML患者携带FLT3基因突变，这与AML的发生、发展及不良预后密切相关。米哚妥林能够抑制FLT3受体的活性，诱导细胞周期阻滞和凋亡，对具有突变型FLT3、野生型FLT3及表达突变型FLT3受体的AML原始细胞均具有细胞凋亡作用。
多项临床试验表明，米哚妥林与化疗联合应用可以显著延长FLT3突变阳性AML患者的生存期。例如，在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，纳入717名未经治疗的FLT3+AML患者，并将他们随机分配至安慰剂组或米哚妥林50mg治疗组。结果显示，与安慰剂组相比，接受米哚妥林治疗的患者总生存期（OS）有显著提高，风险比（HR）为0.77，且统计学上具有显著性（p=0.016）。具体而言，米哚妥林治疗组的中位生存期显著延长，且复发率降低。此外，Ⅲ期PARIFY试验显示，相比安慰剂组，米哚妥林可明显延长患者总生存期（74.7个月 vs. 25.6个月）和无事件生存期（8.2个月 vs. 3.0个月）。
米哚妥林通常需要与阿糖胞苷和柔红霉素诱导，或者阿糖胞苷巩固治疗进行合并应用。它被欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准与标准化疗结合，作为FLT3突变成年AML患者首选治疗，对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的患者维持治疗效果显著，安全性也得到验证。
在一项单组无对照、开放标签、多中心的临床试验中，研究人员对米哚妥林治疗肥大细胞疾病的效果进行了评估。该试验共纳入116例晚期系统性肥大细胞增多症患者，其中89例为带有器官损伤的SM患者。所有患者均接受米哚妥林100mg，每日两次的治疗方案。结果显示，侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）患者的应答率为75.0%，系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤（SM-AHN）患者为57.9%，肥大细胞白血病（MCL）患者为50.0%。这表明米哚妥林在治疗系统性肥大细胞增多症及其相关疾病方面具有显著的疗效。
米哚妥林被批准用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多症（SM），包括伴有相关血液肿瘤或肥大细胞白血病的患者。它能够延长患者的生存期，改善患者的生活质量。
米哚妥林在应用过程中会产生不同程度的不良反应。对于AML患者，最常见不良反应（≥20%）为发热性中性细胞减少、恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀斑、肌肉骨骼痛、鼻出血、装置-相关感染、高血糖和上呼吸道感染等。对于SM及其相关疾病患者，最常见不良反应（≥20%）为恶心、呕吐、腹泻、水肿、肌肉骨骼痛、腹痛、疲乏、上呼吸道感染、便秘、发热、头痛和呼吸困难等。此外，还可能出现严重的肺毒性、心脏QT间期延长等不良反应。
在使用米哚妥林时，患者需要定期进行血液检查和其他必要的检查，以监测药物的效果和副作用。同时，患者应避免与某些药物同时使用，如强效CYP3A4抑制剂或诱导剂，以免影响药物的疗效或增加副作用的风险。对药物成分过敏者、严重肝功能不全患者及孕妇禁用米哚妥林。
参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617033.html
