米哚妥林（Midostaurin）中文版详细说明书核心要点解读
发布时间：2025-10-14 点击量： 次
适应症：
米哚妥林主要用于两大类疾病：
急性髓系白血病（AML）
适用于携带FLT3突变（包括ITD或TKD突变）的新诊断成人急性髓系白血病患者。通常与标准化疗方案（阿糖胞苷+柔红霉素）联合使用，用于诱导和巩固治疗阶段。米哚妥林不适用于单药诱导治疗。
系统性肥大细胞增多症（SM）相关疾病
包括以下几种类型：
侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）
伴有相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）
肥大细胞白血病（MCL）
这些疾病均属于罕见的骨髓系统疾病，病理特征为肥大细胞在体内异常积聚。米哚妥林通过抑制KIT激酶突变，控制肥大细胞的异常增殖。
作用机制：
米哚妥林是一种多靶点蛋白激酶抑制剂（multi-target kinase inhibitor），能抑制多种参与肿瘤生长和细胞信号传导的酪氨酸激酶。其主要靶点包括：
FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）：AML中常见突变基因。米哚妥林通过抑制突变型FLT3激酶的自磷酸化，阻断其下游信号通路，如RAS/MAPK、PI3K/AKT、STAT5，从而抑制白血病细胞的增殖、促进其凋亡。
KIT激酶：是肥大细胞分化与存活的重要调节因子。米哚妥林对KIT D816V突变具有抑制作用，可减少肥大细胞数量，改善相关症状。
其他靶点包括PDGFR、VEGFR2、PKC等，体现其广谱抗肿瘤特性。
用药方法：
米哚妥林为口服片剂，需随餐服用以增强吸收和减少胃肠不良反应。
推荐剂量：50mg，每日两次（每12小时一次），餐后服用。
通常与诱导化疗（阿糖胞苷+柔红霉素）及巩固治疗（阿糖胞苷）联合使用。
在维持治疗期间，可按医师评估持续使用至疾病进展或不良反应无法耐受为止。
2.系统性肥大细胞增多症（SM）相关疾病用法：
推荐剂量：100mg，每日两次，随餐口服。
治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
3.漏服处理：
若漏服一剂，应在记起时尽快服用，但若距离下次服药时间不足6小时，则跳过该剂，不可双倍补服。
副作用：
米哚妥林的不良反应与其抑制多种激酶的作用机制相关，常见副作用包括以下几类：
胃肠系统反应：恶心、呕吐、食欲减退和腹泻最为常见，通常可通过与食物同服或使用止吐药缓解。
血液系统反应：可能出现贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等，应定期监测血常规。
皮肤反应：部分患者会出现皮疹、瘙痒或轻度脱皮。
代谢与营养异常：偶有体重下降或电解质紊乱。
呼吸系统反应：可能发生轻度咳嗽或呼吸困难。
心脏与肝功能异常：少数病例中可见QT间期延长或转氨酶升高，应警惕心电图变化与肝功能损害。
总体而言，大多数副作用为可控或可逆，应根据严重程度决定是否减量或暂时停药。
警告及注意事项：
心脏毒性风险：米哚妥林可引起QT间期延长，使用前建议评估心电图及电解质状态，治疗过程中定期监测。
骨髓抑制：与化疗联合使用时可能增强骨髓抑制，应密切监测血象并预防感染。
肝功能监测：药物经肝代谢，治疗期间需定期检查转氨酶、胆红素等指标。
妊娠风险：本药可对胎儿造成损害，育龄女性在治疗前后均应采取严格避孕措施。
药物依从性：由于疗程较长，患者应按时服药，避免漏服或擅自停药。
药物相互作用：
米哚妥林主要通过CYP3A4酶系统代谢，因此与该酶的抑制剂或诱导剂联用时需谨慎：
CYP3A4强抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）可增加米哚妥林血药浓度，提升毒性风险，应避免同时使用。
CYP3A4强诱导剂（如利福平、卡马西平）可降低药效，应尽量避免合用。
与其他QT延长药物（如某些抗心律失常药、氟喹诺酮类抗生素）合用时，应监测心电图。
避免与高脂餐或葡萄柚汁同服，以免影响代谢速率。
医生在开具联合用药方案时需综合评估相互作用风险，并根据实际情况调整剂量。
特殊人群用药：
轻度至中度肝功能损害者可谨慎用药，但需加强监测。重度肝损害患者使用风险较高，应避免或减量使用。
中度肾功能损害者一般不需调整剂量，但重度肾功能不全时应慎用。
孕妇禁用。哺乳期应停止哺乳，以防药物通过乳汁对婴儿产生不良影响。
参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617033.html
