米哚妥林（Midostaurin）与吉瑞替尼临床应用对比有何不同
发布时间：2025-10-21 点击量： 次
米哚妥林是首个获批用于新诊断FLT3突变阳性AML的靶向药物，需与化疗（如阿糖胞苷+柔红霉素）联合使用，覆盖诱导治疗及巩固治疗阶段。其核心定位是通过早期干预延缓疾病进展，尤其适用于初治患者。
吉瑞替尼则聚焦于复发或难治性FLT3突变阳性AML，包括化疗后复发、移植后复发或对传统治疗耐药的患者。其单药治疗方案为这部分预后极差的患者提供了生存突破，例如在ADMIRAL试验中，吉瑞替尼使复发/难治患者的中位总生存期从化疗组的5.6个月延长至9.3个月。
米哚妥林为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，除抑制FLT3（ITD/TKD突变）外，还可阻断KIT、PDGFR等受体，通过干扰多条信号通路抑制肿瘤细胞增殖。这种广谱作用使其在系统性肥大细胞增多症（SM）中也有应用，但可能增加脱靶毒性风险。
米哚妥林与化疗联合可显著提升新诊断患者的无进展生存期（PFS）和完全缓解率（CR），但总生存期（OS）改善不显著。例如在RATIFY试验中，联合治疗使5年生存率从化疗组的28%提升至33%，但需长期监测化疗相关毒性。
吉瑞替尼单药治疗在复发/难治患者中展现“单药强效”特性，CR+CRi率达67.6%，且缓解质量更高（MRD阴性率78.4%）。此外，其与化疗联合用于初治患者的Ⅱ期试验显示，CR率达98%，1年OS率94%，远超传统化疗。
米哚妥林常见副作用为恶心、呕吐、腹泻及血液学毒性（如低血小板计数），需通过剂量调整或支持治疗缓解。其多靶点特性可能增加非血液学毒性风险，需定期监测肝肾功能。
吉瑞替尼的主要风险为心脏毒性（如QT间期延长、心律失常），需在治疗前进行心电图基线评估，治疗期间密切监测。其血液学毒性相对较轻，感染和出血并发症发生率低于化疗。
参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617033.html
