康奈非尼在临床试验中的疗效及安全性如何？
发布时间：2025-05-15 点击量： 次
康奈非尼（Encorafenib）作为靶向BRAF V600E突变的口服小分子抑制剂，在非小细胞肺癌、转移性结直肠癌及黑色素瘤等瘤种的临床试验中展现出显著疗效，同时其安全性特征可通过剂量调整与联合用药策略优化。
PHAROS研究显示，康奈非尼联合MEK抑制剂比美替尼治疗BRAF V600E突变转移性NSCLC患者，初治患者客观缓解率（ORR）达75%，经治患者为46%，缓解持续时间超1年者占比64%。联合方案通过阻断MAPK信号通路，显著抑制肿瘤细胞增殖。
BEACON CRC试验中，康奈非尼联合西妥昔单抗治疗BRAF V600E突变型mCRC患者，中位总生存期（OS）达8.4个月（对照组5.4个月），中位无进展生存期（PFS）为4.2个月（对照组1.5个月），ORR为20%（对照组2%）。
BREAKWATER试验显示，康奈非尼联合西妥昔单抗及mFOLFOX6化疗方案一线治疗ORR为61%，中位PFS达11.1个月，中位缓解持续时间（DoR）为13.9个月，较标准化疗显著提升疗效。
ANCHOR CRC试验评估康奈非尼+比美替尼+西妥昔单抗三联疗法，未经治疗患者ORR达47.4%，中位PFS为5.8个月，预计中位OS可达18.3个月。
COLUMBUS试验中，康奈非尼联合比美替尼治疗BRAF V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤，中位PFS为14.9个月（对照组7.3个月），中位OS为33.6个月（对照组16.9个月），ORR为63%（对照组40%），显著延长患者生存期并提高缓解率。
胃肠道反应：腹泻（67.4%）、恶心（45.3%）、呕吐（40.0%）为最常见不良反应，多可通过止吐药物、补液支持及剂量调整控制。
皮肤毒性：痤疮样皮炎（40.0%）、皮疹（40.0%）多表现为轻中度，局部激素及抗组胺药可缓解。
全身症状：疲劳（43%）、关节痛（28%）等通过休息及支持治疗可改善。
严重不良反应
血液毒性：贫血（10.5%）、中性粒细胞减少需定期监测血常规，必要时输血或使用升白药物。
肝毒性：ALT/AST升高发生率10%-15%，需每月监测肝功能，严重者需停药。
心脏毒性：QT间期延长发生率约3%，建议基线及治疗期间定期心电图监测。
特殊毒性：光敏反应（25%）需严格防晒，继发皮肤鳞状细胞癌风险较低（联用MEK抑制剂后风险降低）。
3级及以上不良反应需暂停用药，待恢复至1级以下后减量重启：
BRAF V600E/K突变黑色素瘤：剂量从450mg/日减至300mg/日。
BRAF V600E突变mCRC：剂量从300mg/日减至200mg/日。
BEACON CRC试验中，≥65岁患者占比42%，安全性与总体人群一致，但需加强肝肾功能监测。轻度肝损伤（Child-Pugh A级）无需调整剂量。中重度肝损伤（Child-Pugh B/C级）或肌酐清除率<30ml/min者缺乏数据，需谨慎使用。
避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用，必要时调整康奈非尼剂量。
参考资料：https://www.braftovi.com/
