尼达尼布(Nintedanib)的副作用大吗？
发布时间：2023-02-27 点击量： 次
由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
在1000多名IPF患者、332名具有进行性表型的慢性纤维化ILD患者和280多名SSc-ILD患者中评估了尼达尼布的安全性。在临床试验中，超过200名IPF患者暴露于尼达尼布超过2年。
1.特发性肺纤维化：尼达尼布在三项随机、双盲、安慰剂对照、52周试验中进行研究。在2期(研究1)和3期(研究2和研究3)试验中，723名IPF病患者服用尼达尼布 150 mg，每日两次，508名患者服用安慰剂。接受尼达尼布治疗的患者中位暴露时间为10个月，接受安慰剂治疗的患者中位暴露时间为11个月。受试者年龄在42至89岁之间(中位年龄为67岁)。大多数患者为男性(79%)和白人(60%)。
与安慰剂相比，尼达尼布治疗患者报告的最常见严重不良反应为支气管炎(1.2%对0.8%)和心肌梗死(1.5%对0.4%)。在接受尼达尼布(优于安慰剂)治疗的患者中，导致死亡的最常见不良事件为肺炎(0.7%对0.6%)、肺部恶性肿瘤(0.3%对0%)和心肌梗死(0.3%对0.2%)。在包括MI在内的主要不良心血管事件(MACE)的预定义类别中，0.6%接受尼达尼布治疗的患者和1.8%接受安慰剂治疗的患者报告了致命事件。
16%接受尼达尼布治疗的患者和1%接受安慰剂治疗的患者报告了导致剂量永久减少的不良反应。在接受尼达尼布治疗的患者中，导致剂量永久减少的最常见不良反应是腹泻(11%)。
21%接受尼达尼布治疗的患者和15%接受安慰剂治疗的患者报告了导致停药的不良反应。在接受尼达尼布治疗的患者中，导致停药的最常见不良反应为腹泻(5%)、恶心(2%)和食欲下降(2%)。
此外，接受尼达尼布治疗的患者中报告的甲状腺功能减退多于安慰剂治疗的患者(1.1%对0.6%)。与安慰剂相比，接受尼达尼布治疗的患者中也报告了脱发(0.8%对0.4%)。
胃肠道不良事件符合各成分的既定安全性特征，并且在37名(70%)接受将吡非尼酮添加到尼替达尼b中治疗的患者中，与27名(53%)接受单独尼替达尼b治疗的患者相比，发生了这种情况。
腹泻、恶心、呕吐和腹痛(包括上腹痛、腹部不适和腹痛)是20例(38%)与16例(31%)和22例(42%)报告的最常见不良事件
对比6 (12%)、15 (28%)对比6 (12%)和15 (28%)对比7 (14%)名患者分别接受了吡非尼酮加替尼和单独替尼的治疗。与单独使用尼替尼b(n = 0)相比，使用吡非尼酮联合尼替尼b时报告AST或ALT升高(大于或等于正常上限的3倍)的受试者更多(n = 3(6%)]。
2.具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病：尼达尼布是在一项3期、双盲、安慰剂对照试验(研究5)中进行研究的，在该试验中，663例具有进行性表型的慢性纤维化ILD患者被随机分配接受尼达尼布 150 mg每日两次(n=332)或安慰剂(n=331)治疗至少52周。第52周时，两个治疗组患者的中位暴露持续时间为12个月。受试者年龄在27至87岁之间(中位年龄为67岁)。大多数患者为白人(74%)或亚洲人(25%)。大多数患者为男性(54%)。
在接受尼达尼布(而非安慰剂)治疗的患者中，所报告的最常见严重不良事件为肺炎(4%对3%)。3%接受尼达尼布治疗的患者和5%接受安慰剂治疗的患者报告了导致死亡的不良事件。在导致死亡的不良事件中未发现模式。
33%接受尼达尼布治疗的患者和4%接受安慰剂治疗的患者报告了导致剂量永久减少的不良反应。在接受尼达尼布治疗的患者中，导致剂量永久减少的最常见不良反应是腹泻(16%)。
20%接受尼达尼布治疗的患者和10%接受安慰剂治疗的患者报告了导致停药的不良反应。在接受尼达尼布治疗的患者中，导致停药的最常见不良反应是腹泻(6%)。
尼达尼布治疗的具有进行性表型的慢性纤维化ILD患者的安全性概况与在IPF患者中观察到的一致。此外，与安慰剂相比，尼达尼布在慢性进行性纤维化ILD中报告了以下不良事件:鼻咽炎(13%对12%)、上呼吸道感染(7%对6%)、尿路感染(6%对4%)、疲劳(10%对6%)和背痛(6%对5%)。
在接受尼达尼布治疗(多于安慰剂治疗)的患者中，报告的最常见严重不良事件为间质性肺病(2.4% n替达尼布对1.7%安慰剂)和肺炎(2.8% n替达尼布对0.3%安慰剂)。在52周内，接受尼达尼布治疗的5名患者(1.7%)和接受安慰剂治疗的4名患者(1.4%)死亡。在导致两个治疗组死亡的不良事件中没有模式。
34%接受尼达尼布治疗的患者和4%接受安慰剂治疗的患者报告了导致剂量永久减少的不良反应。在接受尼达尼布治疗的患者中，导致剂量永久减少的最常见不良反应是腹泻(22%)。
16%接受尼达尼布治疗的患者和9%接受安慰剂治疗的患者报告了导致停药的不良反应。在接受尼达尼布治疗的患者中，导致停药的最常见不良反应为腹泻(7%)、恶心(2%)、呕吐(1%)、腹痛(1%)和间质性肺病(1%)。
目前尼达尼布已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在当地药房进行购买，医保后价格大约在3000~4000元左右，由于各地医保政策不同，所以价格也不同，具体请咨询当地医院药房或者医保局。虽然国内已经上市并且纳入了医保，但是价格还是比较高昂的，相对来说国外的尼达尼布价格就比较便宜了。国外的尼达尼布分为原研药和仿制药，原研药主要是土耳其原研药和印度原研药，土耳其原研药价格在4000元左右，但是规格却是国内的两倍，换算下来相当于购买国内的两盒；印度原研药价格大约5900元左右，规格同样是国内的两倍，150mg*60；仿制药就更加便宜了，印度仿制药价格都在680~900元左右，和国内规格相同，其次还有孟加拉仿制药，价格在3200元左右，规格是国内的两倍。
