尼达尼布临床药理学
发布时间：2023-03-09 点击量： 次
口服尼达尼布胶囊有两种剂量强度，含100 mg或150 mg nintedanib(分别相当于120.40 mg或180.60 mg尼达尼布乙磺酸盐)。该药物的非活性成分如下:填充材料:甘油三酯、硬脂肪、卵磷脂。胶囊壳:明胶、甘油、二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄、黑墨水。本文将介绍尼达尼布临床药理学。
二、药效学：在一项针对肾细胞癌患者的研究中，记录了QT/QTc测量值，并显示单次口服200 mg 尼达尼布以及连续15天每天两次多次口服200 mg 该药物不会延长QTcF间期。
三、药代动力学：在健康志愿者、IPF患者、慢性纤维化进行性间质性膀胱炎患者、SSc-ILD患者和癌症患者中，尼达尼布的PK特性相似。该药物的PK是线性的。随着剂量的增加(剂量范围为50至450 mg，每天一次；150至300 mg，每天两次)，尼达尼布的暴露量也随之增加，这表明了剂量的比例性。IPF患者多次给药后的累积AUC为1.76倍。给药一周内达到稳态血浆浓度。尼达尼布谷浓度保持稳定超过一年。该药物的药代动力学的个体间差异为中度至高度(标准药代动力学参数的变异系数在30%至70%范围内)，个体内差异为低度至中度(变异系数低于40%)。
1. 吸收：在喂食条件下，尼达尼布以软明胶胶囊口服约2 - 4小时后达到最大血药浓度。在健康志愿者中，100 mg剂量的绝对生物利用度为4.7% (90% CI: 3.62至6.08)。转运蛋白效应和大量的首过代谢降低了吸收和生物利用度。进食后，与禁食条件下给药相比，该药物暴露增加了约20% (90% CI: 95.3%至152.5%)，吸收延迟(中位tmax禁食:2.00小时;进食时间:3.98小时)，与食物种类无关。
2. 分配：尼达尼布遵循双相动力学。静脉输注后，观察到大量分布，大于全身容积(Vss: 1050 L)。人血浆中该药物的体外蛋白结合率较高，结合率为97.8%。血清白蛋白被认为是主要的结合蛋白。尼达尼布优先分布在血浆中，血浆比为0.87。
3. 淘汰：尼达尼布在IPF患者中的有效半衰期为9.5小时(gCV 31.9%)。静脉输注后总血浆清除率高(CL: 1390 mL/min;gCV 28.8%)。原药48小时内尿量为口服给药剂量的0.05%，静脉给药剂量的1.4%左右;肾清除率为20 mL/min。
尼达尼布主要的代谢反应是酯酶水解裂解产生游离酸部分BIBF 1202。随后，BIBF 1202被UGT酶(即UGT 1A1、UGT 1A7、UGT 1A8和UGT 1A10)葡萄糖醛酸化为BIBF 1202葡萄糖醛酸盐。该药物的生物转化只有一小部分由CYP途径组成，其中CYP3A4是主要参与的酶。在人体吸收、分布、代谢和消除研究中，主要的CYP依赖性代谢物在血浆中未被检测到。在体外，与约25%的酯裂解相比，CYP依赖性代谢约占5%。
口服[14C]尼达尼布后消除药物相关放射性的主要途径是粪便/胆道排泄(占剂量的93.4%)，其中大部分尼达尼布以BIBF 1202排出。肾排泄对总清除率的贡献较低(占剂量的0.65%)。在给药后4天内，整体恢复被认为是完全的(90%以上)。
以上即是尼达尼布的临床药理学内容。经查，尼达尼布不仅有原研药，还售有仿制药，患者可根据自身经济情况选择合适的药物。更多药品相关信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
