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尼达尼布从抗纤维化到抗肿瘤的多重功效

发布时间:2025-01-14    点击量:

尼达尼布(Nintedanib),这一名字背后代表的是一种具有多重功效的小分子药物。作为一种竞争性三重血管激酶抑制剂,尼达尼布以其独特的机制,针对多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)发挥作用,从而在抗纤维化和抗肿瘤领域都展现出了显著的治疗效果。
在肺纤维化方面,尼达尼布通过精准地抑制与肺纤维化密切相关的受体激酶,如血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以及血管内皮生长因子受体(VEGFR)等,从而有效降低肺成纤维细胞的过度增殖和迁移。这一过程中,尼达尼布通过与这些受体的ATP结合口袋紧密结合,阻断其活性,进而打断了促使肺纤维化进展的信号级联反应。

而在抗肿瘤领域,尼达尼布同样表现出色。它不仅能够抑制肿瘤组织内内皮细胞、周细胞等多种细胞类型的激酶信号通路,从而减少肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡,还能通过影响血管生成等关键环节,削弱肿瘤的生长和扩散能力。
值得一提的是,尼达尼布的作用范围并不局限于受体酪氨酸激酶。它还能有效抑制某些非受体酪氨酸激酶,如Src等。尽管对于Lck和Lyn的抑制在尼达尼布整体疗效中的具体贡献尚待进一步明确,但已有研究证实,通过抑制Src信号通路,尼达尼布在减轻肺纤维化病理进程中发挥了重要作用。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB09079

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