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乙磺酸尼达尼布软胶囊在抗肺纤维化治疗中的多元作用机制

发布时间:2025-01-15    点击量:

乙磺酸尼达尼布(Nintedanib),作为一种革新性的多酪氨酸激酶抑制剂,正逐渐成为特发性肺纤维化(IPF)治疗领域的一颗新星。特发性肺纤维化,这一慢性且进行性的肺部疾患,会导致肺组织逐渐被坚韧的纤维组织取代,进而损害呼吸功能,大幅降低患者的生活质量。在有限的治疗方案中,乙磺酸尼达尼布凭借其独特的抗纤维化机制,为IPF患者带来了新希望。

尼达尼布显示出的主要疗效,源于其能够有效遏制成纤维细胞的过度增长和活动,进而下调细胞外基质(ECM)蛋白的表达,这对于减缓肺纤维化进程具有关键作用。科学研究发现,尼达尼布能显著减少诸如纤连蛋白和胶原蛋白1A1等关键ECM组分的蛋白和mRNA水平,这是遏制纤维化持续恶化的重要一步。不仅如此,尼达尼布还能抑制转化生长因子(TGF-β)触发的肌成纤维细胞分化,从而进一步降低纤维化标志物的产生。
值得一提的是,尼达尼布对细胞自噬过程也展示了其独特的影响。研究显示,该药物能诱导一种特殊类型的自噬,即beclin-1依赖性、ATG7非依赖性的自噬。这种自噬机制的调控可能增强了成纤维细胞在应对外部压力和清除细胞损伤物质方面的效能,间接地对改善肺功能和促进组织修复产生了积极影响。
此外,尼达尼布还通过干预TGF-β信号传导的早期阶段来强化其抗纤维化作用,具体是通过抑制ⅱ型TGF-β受体的酪氨酸磷酸化以及SMAD3和p38丝裂原活化蛋白激酶的激活来实现。这种综合作用机制揭示了尼达尼布并非单一地阻断某个信号,而是通过综合调控多个信号通路来施展其治疗功效。
参考资料:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8613836/ 

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