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帕博西尼可以增加免疫治疗效果

发布时间:2019-05-24    点击量:

帕博西尼可以增加免疫治疗效果 在精准化治疗时代来临后,包括内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等方法逐渐赢得了越来越多乳腺癌患者的信赖。而且这些方法可以互相结合,共同治疗。其中靶向药物帕博西尼就能够增加免疫治疗的效果。


 帕博西尼可以增加免疫治疗效果
 
从20世纪70年代开始,人们开始了对CDK抑制剂的研究,但是绝大部分的临床实验均以失败告终,这可能是因为:1)广谱CDK抑制剂的作用机制过于复杂暧昧,很可能牵涉于多种相互干扰的细胞过程中;2)治疗窗口过于狭窄,这可能是由于CDK在健康细胞中作用比较关键;3)缺少稳定的患者选择标准。直到2015年,美国FDA才批准一个CDK抑制剂帕博西尼(palbociclib)治疗ER+/HER2-的乳腺癌,受益的人群相对较少。
 
2016年一篇《Science》报道CDK5可以减少PD-L1的转录,降低PD-L1的表达,这提示不同的CDK对PD-L1的调控不一样;2017年一篇《Nature》报道,帕博西尼可增加肿瘤细胞MHC-I的表达,增强肿瘤抗原的提呈,促进抗肿瘤免疫的激活。故读者以为帕博西尼增加PD-L1表达,除了稳定PD-L1的蛋白水平外,还有可能与免疫系统激活,IFN-g 分泌诱导PD-L1转录有关。  
 
帕博西尼(palbociclib)增加anti-PD1/PD-L1的治疗效果除与PD-L1有关外,还有可能MHC-I相关。总之帕博西尼增加抗肿瘤免疫的机制是复杂的,但是临床效果是值得期待的。CDK,即周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases)是与细胞周期进程相对应的一套Ser/Thr激酶系统, 在细胞周期中发挥重要作用。
 
很多患者体内的乳腺癌细胞需要依赖雌激素才能得以生长,医学上称这部分患者为雌激素受体阳性或者雌激素依赖性乳腺癌。对此,服用帕博西尼来有效抑制患者体内的雌激素受体是非常有必要的。不同年龄段的患者在服药后可能会产生不同的副作用,这一点患者要做好心理准备。


帕博西尼的适用范围在联合治疗中得到了拓展

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