帕博西林（Palbociclib）的说明书
发布时间：2023-06-05 点击量： 次
一、通用名称：帕博西林
商品名称：Palbace
全部名称：哌柏西利，Palbociclib，帕博西林，Pfizer，帕博西尼，爱博新
二、适应症：
帕博西林适用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者，也与其他药物联合使用，如一种芳香酶抑制剂（如来曲唑）作为绝经后妇女或男性的初始内分泌治疗，或与氟维司群治疗内分泌治疗后疾病进展的患者。
三、用法用量：
1、推荐剂量：帕博西林的推荐剂量为125mg胶囊，每天口服一次，连续服用21天，然后停止治疗7天，构成28天的完整周期，可以和食物一起服用。
2、联合用药：患者服用帕博西林时，服用推荐剂量的芳香酶抑制剂需要参考正在使用的芳香酶抑制剂的完整处方信息，男性需要考虑使用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂进行治疗。氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15、29天给药，此后每月给药一次，患者也需要参考氟维司群的完整处方信息，绝经前/围绝经期的妇女还应接受LHRH激动剂治疗。
3、剂量调整：
如果患者在使用帕博西林治疗期间出现不良反应，首次剂量减少至每天100mg，第二次剂量减少至每天75mg，如果需要进一步减少剂量至每天75mg以下，请停止用药.患有严重间质性肺病(ILD)/肺炎的患者应永久停用本品。
如果患者必须同时服用一种强效CYP3A抑制剂，应将剂量减少至75mg，每天一次。如果强抑制剂停止使用，将帕博西林剂量(在抑制剂的3到5个半衰期后)增加到强CYP3A抑制剂开始使用前的剂量。
4、患者在每天大约相同的时间服用帕博西林的剂量，如果患者呕吐或漏服一剂，则不应再服用一剂。帕博西林胶囊应整个吞下，吞咽前不要咀嚼、压碎或打开胶囊。如果胶囊破碎、破裂或不完整，则患者不应摄入药物。
1、在接受帕博西林联合来曲唑治疗的患者中，最常见不良反应(≥10%)为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲劳、恶心、脱发、口腔炎、腹泻、贫血、皮疹、乏力、血小板减少症、呕吐、食欲下降、皮肤干燥、发热和味觉障碍。
2、在接受帕博西林联合氟维司群治疗的患者中，最常见不良反应(≥10%)为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、疲劳、恶心、贫血、口腔炎、腹泻、血小板减少症、呕吐、脱发、皮疹、食欲下降和发热。
五、储存：
帕博西林是一种不透明硬明胶的胶囊制剂，通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下。
六、特殊人群：
1、孕妇：对于帕博西林的作用机制，当给孕妇使用时，可能会导致胚胎-胎儿致死，由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在治疗期间和最后一剂帕博西林后的3周内不要进行母乳喂养。
2、避孕：有生育能力的女性在接受帕博西林治疗期间以及最后一次给药后的3周内使用有效的避孕措施。由于潜在的遗传毒性，有潜在生殖能力的女性伴侣的男性患者在使用帕博西林治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。
3、肝功能损害：轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A级和B级)的患者无需调整剂量，对于严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者，帕博西林的推荐剂量为75mg，每天一次，连续21天，然后停止治疗7天，构成28天的完整周期。
4、肾功能损害：对于轻度、中度或重度肾功能损害(CrCl>15 mL/min)的患者无需调整帕博西林的剂量。
七、作用机制：
帕博西林是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂，细胞周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的信号通路的下游，在体外，帕博西林通过阻止细胞从G1进入细胞周期的S期来减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。与单独使用每种药物的治疗相比，用帕博西林和抗雌激素的组合治疗乳腺癌细胞系导致视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化减少，从而导致E2F表达和信号传导减少，并且生长停滞增加。研究表明联合使用帕博西林和来曲唑增加了对Rb磷酸化、下游信号传导和肿瘤生长的抑制。
八、注意事项：
1、中性粒细胞减少症：在临床研究中，接受帕博西林和来曲唑、氟维司群治疗的患者中有66%报告中性粒细胞计数下降≥3级，有一例因中性粒细胞减少性败血症导致的死亡。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期。
2、间质性肺病(ILD)/肺炎：接受细胞周期蛋白依赖激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂治疗的患者可能出现严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)和/或肺炎，包括与内分泌治疗联合使用时的帕博西林。如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状（如缺氧、咳嗽、呼吸困难），应立即中断帕博西林，患有严重ILD或肺炎的患者应永久停用本品。
帕博西林原研药目前已经在国内上市，没有纳入医保行列，其价格在1万人民币左右，价格昂贵，对于经济负担较重的家庭自费购买药可能会增加其压力。在海外上市的帕博西林原研药价格在1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。其他国家生产的仿制药价格较为便宜，如孟加拉药厂生产的价格在1千-2千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），不同版本的原研药与国外的仿制药药物成分基本一致，患者可以自行选择，具体价格及药物详情可以咨询海德康医学顾问。
