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详细解读哌柏西利/帕博西尼的作用与功效

发布时间:2024-05-07    点击量:

哌柏西利/帕博西尼(Palbociclib)是辉瑞公司开发的一种用于治疗HR阳性和HER2阴性乳腺癌的药物,其商品名为Ibrance。它是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6的选择性抑制剂。哌柏西利是第一个被批准作为癌症疗法的CDK4/6抑制剂。
在临床试验中,哌柏西利与来曲唑(letrozole)联合使用,显示出可显著提高既往未接受内分泌治疗的转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。结果显示,PFS从4.5个月增加到9.5个月,总缓解率(ORR)为24.6%。哌柏西利已被证明可以将患者的寿命平均延长6至10个月,而不会使病情恶化,这被认为具有明确的临床价值。

由于其作用机制,哌柏西利在视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(RB)精通的癌细胞中抑制细胞生长并抑制DNA复制。正如预期的那样,这些RB细胞在G1状态下的细胞比例显著增加,哌柏西利的存在有效地使RB去磷酸化,减少增殖并诱导衰老,导致细胞周期停滞。
体外研究表明,哌柏西利有可能通过抑制细胞周期从G1期向S期的进展来减少雌激素受体阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。该研究表明,随着RB1和CCND1的表达以及CDKN2A的低表达,细胞的敏感性显著增加。此外,在雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中,哌柏西利与抗雌激素联合使用可增强体内抗肿瘤活性。

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