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哌柏西利/帕博西尼的疗效及其作用机制

发布时间:2024-05-07    点击量:

哌柏西利/帕博西尼(Palbociclib),也被称为Ibrance,是由辉瑞公司研发的一种创新药物,专门用于治疗HR阳性和HER2阴性的乳腺癌。作为细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6的高效选择性抑制剂,哌柏西利在癌症疗法中独树一帜,成为首个获批的CDK4/6抑制剂类药物。
在临床试验中,当哌柏西利与来曲唑(letrozole)联合使用时,转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)显著提高。具体而言,对于那些之前未接受过内分泌治疗的患者,其PFS从原先的13.5个月延长至28.5个月,总缓解率(ORR)更是提升至24.6%。这一突破性的疗效数据表明,哌柏西利能够为患者争取到平均6至10个月的额外生存期,且在此期间病情不会进一步恶化,这无疑为乳腺癌患者带来了巨大的希望。

哌柏西利的作用机制独特而精准。它能在视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(RB)精通的癌细胞中发挥强大的抑制作用,不仅阻止细胞生长,还能有效抑制DNA的复制过程。体外研究进一步揭示了哌柏西利的潜力。它能够通过阻止细胞周期从G1期向S期的过渡,从而显著降低雌激素受体阳性乳腺癌细胞系的增殖能力。
该研究还发现,在RB1和CCND1表达增加以及CDKN2A表达降低的情况下,细胞对哌柏西利的敏感性会显著提升。此外,在雌激素受体阳性的乳腺癌小鼠模型中,哌柏西利与抗雌激素药物的联合使用展现出了卓越的体内抗肿瘤活性,为未来的临床治疗提供了新的可能。

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