帕唑帕尼/培唑帕尼的作用以及功效
发布时间：2023-02-28 点击量： 次
帕唑帕尼/培唑帕尼被批准的适应症有两种，包括用于治疗晚期肾细胞癌以及某些形式的软组织肉瘤。晚期肾细胞癌是肾癌的一种，该药物用于以前没有接受过任何治疗的患者，或已经用称为“细胞因子”的抗癌药物治疗过晚期疾病的患者，晚期意味着癌症已经开始扩散。软组织肉瘤则是一种从身体的柔软支持组织发展而来的癌症，该药物用于以前接受过化疗(治疗癌症的药物)的患者，因为他们的癌症已经扩散，或者用于接受辅助或新辅助治疗(在主要治疗之后或之前接受治疗)后12个月内癌症已经发展的患者。临床主要通过两项研究证明了帕唑帕尼/培唑帕尼的作用以及功效。
在VEG105192中评估了帕唑帕尼的疗效，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。未接受过既往治疗或既往接受过一次基于细胞因子的全身治疗的局部晚期和/或转移性RCC患者被随机(2:1)接受每日一次800 mg帕唑帕尼或每日一次安慰剂治疗。符合条件的受试者根据以下3个分层因素进行分层:基线ECOG表现状态0对1；既往肾切除术是对否；晚期肾细胞癌的既往系统性治疗:单纯治疗与既往基于细胞因子的治疗。主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS)。其他结果指标包括总生存率(OS)、总缓解率(ORR)和缓解持续时间。在本次试验招募的总共435名患者中，233名患者以前没有接受过全身性治疗(治疗前亚组)，202名患者以前接受过一次基于IL-2或inα的治疗(细胞因子预处理亚组)。基线人口统计学和疾病特征在接受帕唑帕尼和安慰剂的两组之间达到平衡。大多数患者为男性(71%)，平均年龄为59岁。86%的病人是白人，14%是亚洲人，1%是3C人，1%是其他人种。42%为ECOG绩效状态0，58%为ECOG绩效状态1。所有患者都有透明细胞组织学(90%)或主要透明细胞组织学(10%)。大约50%的患者有3个或更多的器官涉及转移性疾病。基线时最常见的转移部位是肺(74%)、淋巴结(56%)、骨(27%)和肝(25%)。每组中有相似比例的患者未接受治疗和细胞因子预处理。在细胞因子预处理的亚组中，大多数(75%)接受了基于干扰素的治疗。每组中有相似比例的患者以前做过肾切除术(分别为89%和88%。 主要终点PFS的分析是基于在整个试验人群中进行的独立放射学审查的疾病评估。
结果显示，在方案规定的最终OS分析中，随机分配到帕唑帕尼组的患者的中位OS为22.9个月，安慰剂组为20.5个月[HR = 0.91 (95% CI: 0.71，1.16)]。安慰剂组的中位OS包括79例(54%)患者，他们因疾病进展而停止安慰剂治疗，转而接受帕唑帕尼治疗。在安慰剂组，95名(66%)患者在疾病进展后接受了至少一次全身性抗癌治疗，而随机分配到帕唑帕尼组的患者为88名(30%)。
最终得出结论，帕唑帕尼的效益风险比对于晚期肾癌患者是可接受的。
二、软组织肉瘤
在VEG110727中评估了帕唑帕尼的疗效，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。先前接受过化疗(包括蒽环类药物治疗)或不适合接受此类治疗的转移性STS患者被随机(2:1)接受每日一次800 mg帕唑帕尼或安慰剂。患有胃肠道间质瘤(GIST)或脂肪细胞肉瘤的患者被排除在试验之外。根据基线时的世卫组织表现状态(世卫组织PS) 0或1以及晚期疾病的既往系统性治疗的行数(0或1对2+)因素对随机化进行分层。主要疗效结果指标是通过独立放射学检查评估的PFS。其他结果指标包括OS、ORR和缓解持续时间。 大多数患者为女性(59%)，平均年龄为55岁。72%的患者是白人，22%是亚洲人，6%是其他人种。43%的患者患有平滑肌肉瘤，10%患有滑膜肉瘤，47%患有其他软组织肉瘤。56%的患者接受过2行或更多行的既往系统治疗，44%的患者接受过0或1行既往系统治疗。
结果显示，在方案规定的最终OS分析中，随机分配到帕唑帕尼组的患者中位OS为12.6个月，安慰剂组为10.7个月[HR = 0.87 (95% CI: 0.67，1.12)]。
基于其作用疗效，帕唑帕尼被批准使用。该药物被授予该适应症的孤儿药物状态称号。
总的来说，帕唑帕尼已被证明是晚期肾细胞癌和软组织肉瘤患者的有效药物，在无进展生存期方面具有临床相关的改善。因此FDA批准其使用，目前中国药监局也批准了该药物，患者可从国内药房购买，海外还有价格较低的原研药与仿制药，患者可自行选择。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
