帕唑帕尼/培唑帕尼的药代动力学特征
发布时间：2023-02-28 点击量： 次
帕唑帕尼/培唑帕尼是口服的片剂处方药，每片200毫克的该药物含有200毫克的pazopanib，相当于216.7毫克的盐酸pazopanib。帕唑帕尼的非活性成分包括片芯（硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和淀粉羟乙酸钠）和包衣（灰色或粉红色薄膜包衣:羟丙甲纤维素、氧化铁黑、聚乙二醇/聚乙二醇400 、聚山梨酯80和二氧化钛）。临床已对该药物的药代动力学特征进行了研究。
吸收：达到峰值浓度的中位时间为给药后2至4小时。与食物一起给药时，帕唑帕尼的食物全身暴露效应增加。帕唑帕尼与高脂肪(约50%脂肪)或低脂肪(约5%脂肪)膳食一起给药导致AUC和Cmax增加约2倍。
分配：在体内，帕唑帕尼与人血浆蛋白的结合率> 99%,在10-100 mcg/mL范围内没有浓度依赖性。体外研究表明，帕唑帕尼是P-gp和BCRP的底物。
淘汰：推荐剂量800 mg给药后，帕唑帕尼的平均半衰期为31小时。体外代谢研究表明，帕唑帕尼由CYP3A4代谢，少量来自CYP1A2和CYP2C8。排泄主要通过粪便进行，肾脏排泄占给药剂量的< 4%。
特定人群：临床比较了正常、轻度、中度和重度肝功能损害患者的稳态Cmax中值和AUC0-24h中值。轻度肝功能损害患者每日一次服用800 mg帕唑帕尼后，Cmax和AUC 0-24h的稳态中值与无肝功能损害患者的稳态中值Cmax和AUC 0-24h的中值范围相似。中度肝功能损害患者的帕唑帕尼最大耐受剂量为200 mg，每日一次。在无肝功能损害的患者中，每日一次给药800 mg后，稳态Cmax中位数和AUC0-24h中位数分别约为相应中位数的43%和29%。在无肝功能损害的患者中，每日一次给药800 mg后，稳态Cmax中位数和AUC0-24h中位数分别约为相应中位数的18%和15%。
药物相互作用研究：1. 强CYP3A4抑制剂:多剂量口服帕唑帕尼 400 mg与多剂量口服ketoconazole 400 mg(强CYP3A4/P-gp抑制剂)联合给药可使帕唑帕尼 AUC0-24h增加1.7倍，Cmax增加1.5倍。2. 弱CYP3A4抑制剂:1500 mg拉帕替尼(CYP3A4底物和弱抑制剂P-gp和BCRP)与帕唑帕尼 800 mg合用可导致帕唑帕尼 AUC0-24h和Cmax平均增加约50% - 60%。 3. CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19底物:使用帕唑帕尼 800 mg每日1次的临床研究表明，帕唑帕尼对癌症患者中咖啡因(CYP1A2)、华法林(CYP2C9)或奥美拉唑(CYP2C19)的药代动力学没有临床相关影响。4. CYP3A4、CYP2D6和CYP2C8底物:帕唑帕尼合用导致咪达唑仑(CYP3A4)的平均AUC和Cmax增加约30%，口服右美沙芬(CYP2D6)后尿中右美沙芬浓度比增加33%至64%。帕唑帕尼 800 mg，每日1次，紫杉醇80 mg/m2 (CYP3A4和CYP2C8底物)，每周1次，联合用药后，紫杉醇AUC和Cmax分别平均增加26%和31%。5. 胃酸减压剂:帕唑帕尼与埃索美拉唑(一种PPI)联合使用可使帕唑帕尼的暴露量降低约40% (AUC和Cmax)。
以上即是帕唑帕尼/培唑帕尼的药代动力学特征。经查，海外售有价格较低的帕唑帕尼原研药与仿制药，患者可以购买。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
