Vonjo(Pacritinib)中文说明书
发布时间：2023-02-24 点击量： 次
药物适应症：Vonjo(Pacritinib)是一种激酶抑制剂，用于治疗血小板计数显著减少的成人患者的原发性和继发性骨髓纤维化。骨髓纤维化(MF)是一种以造血异常和骨髓纤维化为特征的罕见疾病。原发性MF的根本原因尚不清楚，但继发性MF可出现在有真性红细胞增多症或原发性血小板增多症病史的患者中。虽然一些患者可能仍无症状，但MF的典型症状源于血细胞生成异常，因此可能包括各种血细胞减少症、感染、脾肿大以及发热等全身性症状约50%的原发性MF患者存在JAK2基因突变，这种突变在真性红细胞增多症或原发性血小板增多症患者中也很常见。JAK2信号对造血和正常免疫功能很重要，尽管其在MF发病机制中的确切作用尚不清楚，但其与MF的明确关联使其成为MF治疗中的理想治疗靶点。Pacritinib是野生型和突变型(V617F) JAK2以及FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)的抑制剂，于2022年2月获得FDA的加速批准，用于治疗血小板计数< 50 x 109/L的患者的原发性和继发性MF。它为患有严重血小板减少症的MF患者提供了一种治疗选择，这种疾病在大约三分之一的MF患者中发生，预后特别差。
作用机制：虽然对骨髓纤维化(MF)的发病机制仍知之甚少，但原发性和继发性(即真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化都与JAK2启动的JAK2.1信号通路的突变有关，该信号通路产生许多负责造血和免疫功能的细胞因子和生长因子，其失调被认为是MF发病机制的驱动因素。据认为，Pacritinib通过抑制野生型JAK2、突变型JAK2V617F和FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)发挥其药理活性。与相关蛋白(如JAK3、TYK2)相比，Pacritinib对JAK2具有更强的抑制能力，并且在临床相关浓度下不会抑制JAK1。Pacritinib对其他细胞激酶(如CSF1R和IRAK1)也表现出一定的抑制活性，尽管这种活性的临床意义尚不清楚。
副作用：最常见的(≥20%的患者)不良反应为腹泻、血小板减少、恶心、贫血和外周水肿。
注意事项：•出血:避免在活动性出血患者中使用，并在任何计划的外科手术前按住Pacritinib。根据严重程度，可能需要中断给药、减少给药或永久停药。
•腹泻:通过抗腹泻药、减少剂量或中断给药来治疗严重腹泻。
•血小板减少症:通过减少剂量或中断治疗。
•QT间隔时间延长:避免在基线QTc >480 msec的患者中使用。中断并减少QTcF> 500毫秒患者的Pacritinib剂量。纠正Pacritinib给药前和给药期间的低钾血症。
•重大心脏不良事件(MACE):当前/过去吸烟者和有其他心血管风险因素的患者的风险可能增加。监测体征，及时评估和治疗。
•血栓形成:可能发生深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成。监测体征，及时评估和治疗。
•继发性恶性肿瘤:可能发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤。过去/现在吸烟者的风险可能增加。
•感染风险:延迟开始Pacritinib，直至活动性严重感染解决。观察感染的体征和症状，并及时处理。
禁忌症：合用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。
药物相互作用：避免与中度CYP3A4抑制剂或诱导剂一起使用，
Pacritinib联合用药会改变P-gp、BCRP或OCT1底物药物的浓度。避免与敏感底物一起使用。
