FDA加速批准Kresladi用于治疗患有严重白细胞粘附缺陷I（LAD-I）的儿科患者
发布时间：2026-04-29 点击量： 次
2026年3月27日，美国食品药品监督管理局宣布加速批准Kresladi（marnetegragene autotemcel）。该疗法由Rocket Pharmaceuticals开发，是一种自体造血干细胞基因疗法，用于治疗因ITGB2基因双等位基因变异导致的严重白细胞黏附缺陷I型（LAD-I）的儿童患者，且这些患者没有可用的人类白细胞抗原匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植。此次加速批准基于中性粒细胞CD18和CD11a表面表达的增加，后续临床获益仍需通过长期随访及上市后研究进一步确认。
一、LAD-I的发病机制与临床负担
LAD-I是一种极其罕见的遗传性儿科疾病，由编码CD18蛋白的ITGB2基因突变引起。CD18与CD11整合素共同表达，参与白细胞黏附至血管内皮并迁移至感染部位，在感染控制和伤口修复过程中发挥关键作用。
在重症患者中，CD11a表达显著降低，导致白细胞迁移功能受损。临床上，这类患儿容易出现反复且严重的细菌和真菌感染，对常规抗菌治疗反应不理想，往往需要反复住院，疾病负担沉重。
Kresladi疗法由患者自身的造血干细胞（HSC）组成，这些细胞经过基因改造，引入了功能性ITGB2基因拷贝。
在完成预处理后，患者接受单次静脉输注该基因修饰细胞。治疗后，白细胞（包括中性粒细胞）表面的CD18和CD11a表达得到恢复，从而改善白细胞的黏附和迁移能力，从根本上针对严重LAD-I的发病机制进行干预。
三、临床研究结果与审批依据
一项开放标签、单臂、多中心研究评估了Kresladi的安全性与有效性。研究结果显示，在输注后12个月时，中性粒细胞表面CD18和CD11a表达显著增加，并持续至24个月。
该研究将上述生物标志物作为疾病特异性替代终点，用于反映免疫功能的改善。这种替代终点被认为可预测临床获益，从而支持加速批准。未来，疗效仍需通过正在进行的长期随访研究以及上市后注册研究进一步确认。
四、安全性概况与不良反应
在临床研究中观察到的常见不良反应包括贫血、血小板减少、白细胞计数降低、口腔溃疡、上呼吸道感染、病毒感染、发热、发热性中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、皮肤感染、皮疹、血管装置相关感染以及肝酶升高。
整体来看，这些不良反应与基因治疗及预处理过程相关，提示在治疗过程中需要进行规范的监测与管理。
总结
Kresladi的加速批准为因ITGB2基因双等位基因变异导致的严重LAD-I儿童患者提供了一种新的治疗选择。该疗法通过恢复CD18和CD11a的表达，从机制层面进行干预。随着后续长期数据的积累，其临床价值有望进一步得到验证，也为原发性免疫缺陷领域的治疗发展提供了新的方向。
参考资料：
内容更新于2026.3.27
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-severe-leukocyte-adhesion-deficiency-type-i
