Kresladi（marnetegragene autotemcel）作用功效解析
发布时间：2026-04-29 点击量： 次
Kresladi（marnetegragene autotemcel）是一种一次性基因疗法，主要用于治疗儿童重度白细胞黏附缺陷I型（LAD-I）。这一疾病属于极其罕见的遗传性免疫缺陷疾病，如果不进行有效治疗，往往会在幼儿期因严重感染而危及生命。Kresladi的出现，为该类患者提供了一种直接针对病因的治疗思路。
一、疾病机制与治疗切入点
LAD-I由ITGB2基因突变引起，导致CD18蛋白缺乏或严重减少。CD18是白细胞表面的关键黏附分子，与CD11整合素共同作用，使白细胞能够黏附血管壁并进入感染组织，从而发挥免疫防御功能。
当该通路受损时，白细胞无法有效迁移到感染部位，即使机体产生免疫细胞，也难以发挥作用。因此，Kresladi的治疗核心就在于恢复CD18相关功能，从根本改善免疫缺陷。
Kresladi是一种自体造血干细胞基因疗法，由Rocket Pharmaceuticals研发，并已获得美国食品药品监督管理局加速批准。
其作用机制是将功能正常的ITGB2基因拷贝导入患者自身的造血干细胞中，使这些细胞重新具备生成CD18蛋白的能力。经过改造后的细胞回输体内后，可在骨髓中定植并持续产生功能正常的白细胞，从而恢复免疫系统的关键环节。
这种“从源头修复基因”的方式，使治疗效果不再依赖外源性药物持续给药，而是通过细胞自身长期发挥作用。
三、临床功效与持续性表现
在一项针对9名严重LAD-I儿童患者的开放标签、单组、多中心研究（RP-L201-0318；NCT03812263）中，Kresladi显示出明确的生物学改善效果。
研究发现，在治疗前CD18水平极低的7名患者中，所有患者在治疗后均出现CD18表达增加。第12个月时CD18表达中位数达到54%，第24个月为50%，且在所有可评估患者中，CD18表达至少持续至第42个月仍可检测。
同时，所有9名患者的CD11a表达均有所提升，第12个月中位数为45%，第24个月为39%，同样在第42个月仍保持可检测水平。
这些结果说明Kresladi不仅能够恢复关键免疫蛋白表达，还具备长期稳定维持的特点。
四、临床意义与审批依据
Kresladi于2026年3月26日获得加速批准，主要依据中性粒细胞CD18与CD11a表达的显著提升。这些生物标志物被认为与白细胞功能改善密切相关，可作为预测临床获益的重要指标。
总的来看，Kresladi通过向患者造血干细胞导入功能性ITGB2基因，从根本上恢复CD18与CD11a表达，进而改善白细胞黏附与免疫功能。临床研究显示其生物标志物改善具有长期持续性，为重度LAD-I这一高致死风险疾病提供了新的治疗方向。
关键词： Kresladi，marnetegragene autotemcel，作用机制，LAD-I，ITGB2基因，CD18，基因疗法
参考资料：https://www.drugs.com/kresladi.html
