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曲美替尼单药服用和联合治疗的区别

发布时间:2019-01-15    点击量:

曲美替尼单药服用和联合治疗的区别 曲美替尼主要治疗已经不适用手术治疗的晚期黑色素瘤,但是在更多的时候曲美替尼是和达拉菲尼联合在一起出现在患者的治疗方案中。究竟是什么原因造成了这种局面的出现,曲美替尼单药服用和联合治疗的区别又是什么呢?


 曲美替尼单药服用和联合治疗的区别
 
曲美替尼于2013年5月获批单药用于携带BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者,是FDA批准的第一个激酶别构抑制剂。海外医疗研究显示,它能够竞争结合非ATP结合区域附近的别构位点,并抑制MEK1/MEK2的磷酸化活性,属于III型的激酶抑制剂。曲美替尼耐药突变多发生于单药治疗6-7个月后。为了克服耐药性,2014年1月,FDA批准了曲美替尼与BRAF抑制剂联用的治疗方案。
 
曲美替尼最初是通过高通量细胞活性筛选的方法得到的。它的确是高选择性的,高活性的MEK1/MEK2别构抑制剂。但它并没有像人们预期的一样能够有效地克服,抑或延缓耐药性。虽然获得性MEK1/MEK2突变没有出现,但旁路信号通路成为其主要耐药机制。与BRAF抑制剂联用延长了PFS至12个月左右,但仍旧有新的耐药机制产生。  
 
每种治疗方法都有难以避免的缺点和不足,对于曲美替尼等靶向治疗药物而言,最令患者担心的事就是耐药性的问题了。不过遗憾的是,虽然现在可以通过一些方法延缓耐药性的发生,但是要想完全杜绝耐药性的产生,还是有很长的路要走。


曲美替尼和达拉菲尼联合使用效果远胜单药

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