双靶星“药”——达拉非尼（Dabrafenib）联合曲美替尼（Trametinib）辅助治疗BRAF V600突变黑色素瘤填补国内临床空白
发布时间：2022-09-23 点击量： 次
辅助治疗5年RFS率高达52%
在《新英格兰医学杂志》中发表了一篇《Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma》（译：达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗III期黑色素瘤的五年分析）中报道，在一项涉及切除了BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者的3期试验的5年随访中，与安慰剂相比，达拉非尼（Dabrafenib）联合曲美替尼（Trametinib）辅助治疗12个月出现了更长的无复发或远处转移的生存期，且无明显的长期毒性作用。
“D+T”双靶治疗药物
D：达拉非尼（Dabrafenib）：达拉非尼是一种激酶抑制剂，用于治疗特定类型的黑色素瘤、非小细胞肺癌等疾病。
达拉非尼是一种可逆的ATP竞争性激酶抑制剂，作用于MAPK途径。2013年5月29日获批，用于治疗V600E或V6000K突变的黑色素瘤。它也被用于具有相同突变的转移性非小细胞肺癌。
T：曲美替尼（Trametinib）同样是一种激酶抑制剂，治疗的疾病与达拉非尼相似。
曲美替尼是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物。它能抑制MEK1和MEK2。在III期临床试验中，曲美替尼对携带BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤有良好的疗效。
双靶辅助治疗III期黑色素瘤，总生存率为86%
BRAF抑制剂达拉非尼（Dabrafenib）和MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）联合治疗提高了BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者的生存率。
在双盲、安慰剂对照、3期试验中，随机分配870例完全切除的III期黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变患者接受口服达拉非尼(150 mg，每日两次)和曲美替尼(2 mg，每日一次)(联合治疗，438例患者)或两种匹配的安慰剂片剂(432例患者)，持续12个月。
在中位数为2.8年的随访中，联合治疗组的估计3年无复发生存率为58%，安慰剂组为39%(复发或死亡的风险比为0.47；95%可信区间[CI]，0.39到0.58；P<0.001)。联合治疗组的3年总生存率为86%，安慰剂组为77%(死亡风险比为0.57；95%可信区间为0.42至0.79；P=0.0006)。联合治疗组的无远处转移生存率和无复发率也高于安慰剂组。达拉非尼联合曲美替尼的安全性与在转移性黑色素瘤患者中观察到的联合用药的安全性一致。
在BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者中，辅助使用达拉非尼加曲美替尼的联合治疗导致复发风险显著低于辅助使用安慰剂，并且与新的毒性作用无关。
中国临床肿瘤学会（CSCO）强调BRAF等基因检测重要性
上市及购买情况
达拉非尼：已经纳入医保，患者可以在国内药房购买，达拉非尼国内价格在12000元左右，规格75mg*120粒，不同地区不同药房价格不同，具体请咨询当地药房，
国外达拉非尼分为原研药和仿制药，价格比国内便宜不少。原研药主要是土耳其原研药，规格75mg*120粒价格大约10000元左右；仿制药价格只有国内的1/2，主要是老挝仿制药，规格同样75mg*120粒，价格在6000元左右，且原研药与仿制药药物成分一致。
曲美替尼：已经纳入医保，患者可以在国内药房购买，但是曲美替尼国内价格比较高昂，规格2mg*30价格大约在20000左右，具体咨询当地药房。
国外的曲美替尼价格比国内便宜很多，分为原研药和仿制药，原研药主要是土耳其原研药，规格2mg*30价格大约7900元左右；仿制药主要是老挝仿制药，规格同样2mg*30，价格大约6000元左右，并且原研药同仿制药药物成分一致，价格却是国内的1/3。
参考资料：1.Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma
2.Eggermont AMM, Chiarion-Sileni V, Grob JJ, et al. Adjuvant ipilimumab versus placebo after complete resection of stage III melanoma: long-term follow-up results of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer 18071 double-blind phase 3 randomised trial. Eur J Cancer 2019;119:1-10.
3.Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma
4.National Comprehensive Cancer Network. Clinical practice guidelines in oncology melanoma. V1. 2017
5.《CSCO黑色素瘤诊疗指南（2021版）》
