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曲美替尼治疗效果

发布时间:2022-11-24    点击量:

曲美替尼(Trametinib /Mekinist)是一种蛋白抑制剂,对于治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤效果显著。丝裂原活化蛋白激酶(MEK MAPK/ERK激酶)信号通路在多种细胞活动的调节中起着关键作用,包括存活、分化、增殖、运动和血管生成。因此,MEK抑制被认为是抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。对MEK1和MEK2具有选择性的口服MEK抑制剂曲美替尼(GSK1120212)已被FDA批准与BRAF抑制剂联合用于治疗转移性黑色素瘤。

对于黑色素瘤研究报道,在之前3期试验的初步分析中,在患有切除的III期黑色素瘤的患者中,12个月的dabrafenib加曲美替尼辅助治疗导致无复发生存期明显长于安慰剂BRAFV600E或V600K突变。结果显示最短随访时间为59个月(中位患者随访时间,达布拉芬尼加曲美替尼组为60个月,安慰剂组为58个月),在5年时,无复发存活的患者百分比在达布拉芬尼联合曲美替尼组为52% (95%可信区间[CI],48-58),在安慰剂组为36% (95% CI,32-41)(复发或死亡的风险比为0.51;95%可信区间为0.42至0.61);存活且无远处转移的患者百分比在达布拉芬尼联合曲美替尼组为65% (95% CI,61-71),在安慰剂组为54% (95% CI,49-60)(远处转移或死亡的风险比为0.55;95%可信区间为0.44至0.70)。在随访期间,未报告严重不良事件的发生率或严重程度有临床意义的组间差异。
对于非小细胞肺癌研究报道,BRAFV600E突变发生在1-2%的肺腺癌中,并作为致癌驱动因子。单独使用Dabrafenib或与曲美替尼联合使用,对之前接受过BRAFV600E突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的患者显示出显著的抗肿瘤活性。从2014年4月16日至2015年12月28日,36名患者入选并接受一线达布拉芬尼联合曲美替尼治疗。在数据截止时(2017年4月28日),中位随访时间为15±9个月(IQR 7±8-22±0)。研究者评估确认总体缓解的患者比例为23例(64%,95%可信区间为46-79),其中2例(6%)患者达到完全缓解,21例(58%)患者达到部分缓解。所有患者都有一个或多个任何级别的不良事件,25例(69%)有一个或多个3级或4级事件。最常见的(发生在两名以上患者中)3级或4级不良事件为发热(四例[11%])、丙氨酸转氨酶升高(四例[11%])、高血压(四例[11%])和呕吐(三例[8%])。两名以上患者出现的严重不良事件包括丙氨酸转氨酶升高(5名[14%])、发热(4名[11%])、天冬氨酸转氨酶升高(3名[8%])和射血分数降低(3名[8%])。Dabrafenib联合曲美替尼代表了一种新的治疗方法,对以前未经治疗的BRAFV600E突变非小细胞肺癌患者具有临床意义的抗肿瘤活性和可管理的安全性。如果想获取更多优质信息可以联系海得康,海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
 
 

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