老挝第二制药厂曲美替尼PHOTRAME的药理作用
发布时间：2023-04-17 点击量： 次
曲美替尼是一种癌症药物，用于治疗某些癌细胞，在他们的基因中有一种特殊的基因突变(变化)，称为“BRAF V600”。目前已批准的医疗用途包括治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌、实体瘤和具有BRAF V600突变的低级神经胶质瘤。本文是曲美替尼的药理作用。
二、药效学：给予BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者1 mg和2 mg的美激肽片导致肿瘤生物标志物的剂量依赖性变化，包括磷酸化ERK的抑制、Ki67(细胞增殖的标志)的抑制和p27(凋亡的标志)的增加。在一项专门研究中，对32名患者进行了曲美替尼的心率校正QT (QTc)延长潜力的评估，这些患者在第1天接受安慰剂，在第2-14天每天一次接受曲美替尼片剂2 mg，然后在第15天接受曲美替尼片剂3 mg。研究中未检测到临床相关的QTc延长。在接受曲美替尼联合达拉非尼治疗的患者的临床试验中，0.8%的患者出现QTc延长> 500 ms，3.8%的患者QTc较基线增加> 60 ms。
三、药物动力学：曲美替尼在实体瘤和BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤患者中单次和多次给药后的药代动力学特征。每日服用曲美替尼片0.125 mg(0.0625倍批准的成人推荐剂量)至4 mg(2倍批准的成人推荐剂量)后，Cmax和AUC均随剂量成比例增加。稳态下AUC和Cmax的受试者间变异性分别为22%和28%。
吸收：达到峰值血浆浓度(Tmax)的中值时间为给药后1.5小时。曲美替尼片剂的平均绝对生物利用度为72%，口服溶液的平均绝对生物利用度为81%。与禁食条件相比，服用曲美替尼片剂后，高脂肪、高热量膳食(约1000卡路里)使曲美替尼AUC降低24%，Cmax降低70%，Tmax延迟约4小时。
分配：曲美替尼与人血浆蛋白的结合率为97.4%。表观分布体积(Vc/F)是214 L。
淘汰：估计消除半衰期为3.9至4.8天。表观间隙为4.9升/小时。
新陈代谢：曲美替尼在体外主要通过单独脱乙酰化或与单氧合作用或与葡萄糖醛酸化生物转化途径结合进行代谢。脱乙酰作用由羧酸酯酶(即羧酸酯酶1b/c和2)介导，也可由其他水解酶介导。在单剂量的[14C]-曲美替尼后，大约50%的循环放射性表示为母体化合物；然而，根据重复给药曲美替尼后的代谢物谱，血浆中≥ 75%的药物相关物质是母体化合物。
排泄：口服[14c]-曲美替尼，超过80%的排泄放射性在粪便中回收，而不到20%的排泄放射性在尿液中回收，其排泄剂量不到母体的0.1%。
特定人群：年龄(18至93岁)、性别、体重(36至170 kg)和肾功能损害(eGFR 15至89 mL/min/1.73 m2)对曲美替尼的暴露没有临床显著影响。没有足够的数据来评估不同种族或民族之间曲美替尼暴露的潜在差异。儿童患者:在244名1岁至< 18岁的患者中评估了单剂量或多剂量曲美替尼在神经胶质瘤和其他实体瘤中的药代动力学。1岁至< 18岁患者的药代动力学参数在先前根据体重给予相同剂量的成人中观察到的数值范围内。在该人群中，体重(6至156 kg)对曲美替尼的口服清除率有统计学显著影响。肝功能损害患者:与肝功能正常的患者相比，肝功能损害(由胆红素和AST水平定义)对曲美替尼暴露或明显的药物清除率没有显著影响。
据小编了解，老挝第二制药厂生产的曲美替尼PHOTRAME规格为2mg*30片，价格大概在2950人民币左右（受汇率影响可能会有所波动）。如需了解更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
