曲美替尼与达拉非尼的协同作用解析
发布时间：2024-06-12 点击量： 次
曲美替尼，也被称为Mekinist（trametinib），是可逆性地抑制丝裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2的激活及其激酶活性的药物。在细胞信号传导中，MEK蛋白扮演着细胞外信号相关激酶（ERK）通路上游调节者的角色，对细胞增殖具有推动作用。特别是当存在BRAF V600E突变时，它会导致BRAF通路，包括MEK1和MEK2，处于持续激活状态。曲美替尼无论在体外还是体内，都能有效抑制BRAF V600突变呈阳性的肿瘤细胞生长。
值得注意的是，曲美替尼和达拉非尼分别针对RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中的两个不同激酶。当这两种药物联合使用时，与单独使用其中任意一种相比，它们在体外对BRAF V600突变阳性的肿瘤细胞系表现出更强的生长抑制作用，并且在BRAF V600突变阳性的肿瘤异种移植物模型中，能够更长时间地延缓肿瘤的生长。
总结来说，曲美替尼和达拉非尼虽然同为抗肿瘤药物，但它们的作用机理各有特色。曲美替尼侧重于通过抑制MEK蛋白来调控MAPK通路，而达拉非尼则侧重于通过抑制BRAF蛋白的激酶活性来控制细胞增殖。两者联合使用，可以产生更强大的抗肿瘤效果。
