曲美替尼与哌柏西利联合治疗胰腺癌的疗效如何？
发布时间：2024-08-09 点击量： 次
胰腺癌因其高恶性程度、低生存率及复杂的基因突变机制而被誉为“癌中之王”。传统化疗方案对于晚期胰腺癌的疗效有限，因此，探索新的治疗方法，尤其是靶向治疗和免疫治疗，成为当前研究的热点。曲美替尼作为MEK1/2抑制剂，与BRAF抑制剂达拉非尼联合使用在BRAF V600突变的黑色素瘤中取得了显著疗效。而帕博西尼则是一种CDK4/6抑制剂，在乳腺癌等肿瘤的治疗中显示出良好的疗效。近年来，有研究表明，曲美替尼与帕博西尼联合使用可能在胰腺癌的治疗中发挥重要作用。
一项临床研究入组了9名恶性肿瘤患者，主要为6名胰腺癌患者，以及大肠腺癌、胃肠道间质瘤和横纹肌肉瘤各1名。这些患者均存在CDK4/6信号通路的变异，主要为CDKN2A或CDKN2B基因突变。治疗方案为帕博西尼每天一次，每次75毫克（用药三周后停药一周），曲美替尼每天1毫克。研究结果显示，这9个晚期实体瘤患者有2个病灶显著缩小，达到了部分缓解。其中，两个达到部分缓解的胰腺癌患者的无进展生存期分别达到了9.2个月和17.5个月。另外3个患者达到了大于6个月的病情稳定，疾病控制率达56%。这一结果令人振奋，尤其是考虑到胰腺癌的高恶性程度和传统治疗的局限性。
在另一项研究中，一名66岁男性胰尾部胰腺导管腺癌伴肝脏多发转移的患者，在接受标准一线化疗无效后，通过全外显子测序发现存在BRAF V600E突变。尽管该突变在晚期胰腺导管腺癌中并无相关治疗经验，但患者最终选择了维莫夫尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼的靶向治疗方案。尽管患者最终出现原发灶增大及新发肝转移灶，但仍获得了17个月的无进展生存期，并且总生存时间达到了28个月，显著优于其他晚期胰腺癌患者的中位生存时间。这一案例进一步支持了曲美替尼在胰腺癌治疗中的潜力。
曲美替尼与帕博西尼联合使用在胰腺癌中的疗效可能与其作用机制密切相关。曲美替尼通过抑制MEK蛋白来阻断MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。而帕博西尼则通过抑制CDK4/6来阻断细胞周期的进展，进一步抑制肿瘤细胞的生长。两者联合使用可能产生协同作用，增强对肿瘤细胞的抑制作用。
