曲美替尼针对什么靶点，适应症有哪些
发布时间：2025-06-19 点击量： 次
曲美替尼（Mekinist，通用名Trametinib）是一种口服、可逆性的丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制剂，主要通过干扰Ras-Raf-MEK-ERK信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。在肿瘤发生中，该通路的持续激活被认为与多种实体瘤的发生、进展密切相关。曲美替尼靶向的主要分子是MEK1和MEK2，属于MAPK/ERK通路的关键中间酶，这一靶点的选择为BRAF基因突变相关肿瘤提供了新的治疗策略。
曲美替尼的作用机制建立在其选择性抑制MEK1/2激酶活性基础上，从而阻断MAPK信号通路的激活，最终降低ERK磷酸化水平，减少肿瘤细胞的增殖信号传导。在体外和体内模型中，曲美替尼表现出对BRAF V600突变阳性细胞株的抑制活性。其在联合BRAF抑制剂达拉非尼（Dabrafenib）使用时，两者在信号通路的不同节点共同发挥作用，可以提高治疗效果并延缓耐药的发生。
需要注意的是，曲美替尼可能导致一些不良反应。常见不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、水肿、血压升高等，部分患者可能发生视力异常或心功能抑制，因此在临床使用过程中应进行定期监测，如心脏超声、眼科检查等。此外，曲美替尼具有潜在的胚胎毒性和生殖系统影响，因此不建议孕妇使用，育龄期患者需采取有效避孕措施。
综上所述，曲美替尼是一种靶向MEK1/2的抗肿瘤药物，其适应症主要围绕BRAF V600突变相关恶性肿瘤，其在联合达拉非尼治疗中显示出良好的治疗价值。然而，治疗前必须明确肿瘤的分子特征，确保患者携带特定突变，方可实现治疗效益的最大化。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08911
