曲美替尼(迈吉宁)在疾病治疗中发挥作用的作用机理
发布时间：2025-10-31 点击量： 次
曲美替尼（Trametinib，商品名迈吉宁）是一种口服小分子选择性MEK1/2抑制剂，属于MAPK通路抑制类靶向药物。其核心作用机制是通过抑制MEK蛋白激酶活性，阻断Ras-Raf-MEK-ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡并减少肿瘤血管生成。该机制对于携带BRAF V600E或V600K突变的肿瘤细胞尤为有效，因为这些突变会导致MAPK通路持续激活，促进恶性细胞增殖与存活。
在BRAF突变阳性的黑色素瘤中，BRAF蛋白的V600E/V600K突变导致MAPK通路异常活跃，使细胞持续分裂并逃避正常调控。曲美替尼通过与MEK1/2结合，阻断ERK的磷酸化和下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖，同时促进细胞周期停滞和凋亡。此外，MEK抑制还能调控肿瘤微环境，减少促血管生成因子的表达，从而抑制肿瘤新生血管形成，进一步削弱肿瘤生长能力。
在儿童低级别胶质瘤及部分实体瘤中，曲美替尼同样发挥重要作用。通过抑制肿瘤细胞的MAPK通路活性，曲美替尼能够延缓肿瘤进展，改善病情，同时为既往治疗无效的患者提供新的治疗选项。由于MEK信号在多种肿瘤的细胞增殖和存活中起关键作用，因此曲美替尼的作用机理具有广泛的适用性。
此外，曲美替尼对肿瘤微环境的调控也是其抗肿瘤作用的重要方面。MEK抑制可降低促炎症细胞因子和血管生成因子的表达，改善免疫细胞浸润环境，为联合免疫治疗提供基础。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08911
