瑞博西尼副作用与并发症
发布时间：2022-12-18 点击量： 次
瑞博西尼（Ribociclib/KISQALI）是一种癌症药物，用于治疗局部晚期(已扩散到附近)或转移性(已扩散到身体其他部位)的乳腺癌。它只能在癌细胞表面有某些性激素的受体(靶)时使用(HR阳性)，并且没有大量的另一种称为HER2的受体(HER2阴性)。Ribociclib应始终与氟维司群(阻断雌激素受体)或芳香酶抑制剂(降低雌激素水平)联合使用，如果Ribociclib用于绝经前或绝经前后(绝经前或围绝经期)的妇女，它还应与LHRH抑制剂(一种阻断黄体生成素释放激素作用的药物)联合使用。
瑞博西尼出现哪些并发症呢？
1.接受KISQALI和其他CDK4/6抑制剂治疗的患者可能出现严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)或肺炎。在所有临床试验(MONALEESA-2、MONALEESA-3、MONALEESA-7)中，1.6%接受KISQALI治疗的患者出现任何级别的ILD/肺炎，0.4%出现3级或4级，0.1%出现致命结果。监测患者是否出现ILD/肺炎的肺部症状，包括缺氧、咳嗽和呼吸困难。如果患者出现怀疑由ILD或肺炎引起的新的或恶化的呼吸道症状，应立即中断KISQALI并对患者进行评估。对于反复出现症状或严重ILD/肺炎的患者，应永久停用KISQALI。
2.使用KISQALI治疗的患者可能会出现严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和药物性超敏反应综合征(DiHS)/伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。如果出现严重皮肤反应的迹象或症状，应中断KISQALI，直到确定反应的病因。建议尽早咨询皮肤科医生，以确保更高的诊断准确性和适当的管理。如果SJS、TEN或DiHS/DRESS被确认，则永久停止KISQALI。对于在KISQALI治疗期间出现疤痕或其他危及生命的皮肤反应的患者，请勿再次使用KISQALI。
3.KISQALI已被证明以浓度依赖的方式延长QT间期。根据治疗期间观察到的QT延长，KISQALI可能需要中断、减少或停用剂量。开始治疗前评估心电图，仅在QTcF值小于450 ms的患者中开始使用KISQALI进行治疗，根据临床指征，在第一个周期的大约第14天和第二个周期开始时重复进行心电图检查。在开始治疗前、前6个周期开始时以及根据临床指征，监测血清电解质(包括钾、钙、磷和镁)，在开始KISQALI治疗前纠正任何异常。避免在已经患有QT间期延长或极有可能发生QT间期延长的患者中使用KISQALI。
4.可能会出现肝毒性。在MONALEESA-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3中，观察到转氨酶的增加。在所有研究中，KISQALI组和安慰剂组的丙氨酸氨基转移酶(ALT) (11%比2.1%)和天冬氨酸氨基转移酶(AST) (8%比2%)分别出现3级或4级升高。在ALT/AST升高≥ 3级的患者中，KISQALI联合芳香酶抑制剂或氟维司群治疗组的中位发病时间为92天。在KISQALI加芳香酶抑制剂或氟维司群治疗组中，缓解至≤ 2级的中位时间为21天。在开始使用KISQALI治疗前，进行肝功能测试(lft)。前2个周期每2周监测一次lft，随后4个周期开始时监测一次，并根据临床指征进行监测。根据转氨酶升高的严重程度，KISQALI可能需要中断、减少或停用剂量。
5.出现中性粒细胞减少症。在MONALEESA-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3中，中性粒细胞减少是最常报告的不良反应(75%)，在接受KISQALI加芳香酶抑制剂或氟维司群的患者中，有62%的患者报告中性粒细胞计数下降3/4级(根据实验室结果)。在患有2、3或4级中性粒细胞减少症的患者中，出现≥ 2级中性粒细胞减少症的中位时间为17天。在KISQALI加芳香酶抑制剂或氟维司群治疗组中，3级(正常化或< 3级)消退的中位时间为12天。在接受KISQALI联合芳香酶抑制剂或氟维司群治疗的患者中，有1.7%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。因中性粒细胞减少而停止治疗的比例为1%。在开始使用KISQALI治疗前，进行全血细胞计数(CBC)。在前2个周期中，在随后的4个周期开始时，根据临床指征，每2周监测一次CBC。根据中性粒细胞减少症的严重程度，KISQALI可能需要中断、减少或停用剂量。
6.根据动物研究结果和作用机制，KISQALI在孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕大鼠和兔子施用ribociclib导致母体暴露的胚胎-胎儿毒性分别是人类临床暴露的0.6倍和1.5倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的妇女在使用KISQALI治疗期间以及最后一剂药物后至少3周内使用有效的避孕措施。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
