瑞博西尼说明书
发布时间：2022-12-18 点击量： 次
一．通用名称：瑞博西尼
商品名称： Kisqali
全部名称：瑞博西尼，瑞博西林，Kisqali，ribociclib，KRYXANA
瑞博西尼适用于激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌患者,与芳香酶抑制剂(如来曲唑)联合使用，作为绝经前/围绝经期妇女、绝经后妇女或男性的初始内分泌治疗与氟维司群联合作为男性或绝经后女性内分泌治疗的初始内分泌治疗或疾病进展后的治疗。
三．用法用量
1.通用剂量：
（1）.晚期乳腺癌的初始治疗
用芳香酶抑制剂的联合治疗：在每个28天周期的第1-21天，每天一次600 mg，与芳香酶抑制剂联合使用，治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
氟维司群联合疗法：在每个28天周期的第1-21天每天一次600 mg，在第1个周期的第1和第15天联合使用氟维司群500 mg IM，然后在每个28天周期的第1天使用，治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
（2）.先前治疗过的晚期乳腺癌
氟维司群联合疗法：在每个28天周期的第1-21天每天一次600 mg，在第1个周期的第1天和第15天联合使用氟维司群500 mg，然后在此后每个28天周期的第1天使用，治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
2.针对不良反应的建议剂量调整
起始剂量：600毫克/天
首次剂量减少：400毫克/天
第二次剂量减少：200毫克/天
如果需要进一步减少剂量至200毫克/天以下，则停止治疗
3.肝脏损伤
轻度(Child-Pugh A)：无需调整剂量
中度至重度(Child-Pugh B级或C级)：将起始剂量降至400毫克/天
4.肾脏损伤
轻至中度(CrCl ≥30毫升/分钟)：无需调整剂量
重度(氯化铬15-30毫升/分钟)：将起始剂量降至200毫克/天
口服方法：吞下整个药片，不要压碎、咀嚼或弄碎它。每天早上同一时间服药，空腹或随餐都可，不要服用破碎或损坏的药片。
错过剂量：跳过错过的剂量，在正常时间使用下一剂，不要一次使用两剂。
服用过量：立即联系医生。
四．不良反应
1.血液学
很常见(10%或以上):白细胞计数减少(93%)、中性粒细胞计数减少(93%)、血红蛋白减少(57%)、淋巴细胞计数减少(51%)、白细胞减少(33%)、血小板计数减少(29%)、贫血(18%)、淋巴细胞减少(11%)
普通的(1%至10%):鼻出血
2.消化系统
很常见(10%以上):恶心(52%)、腹泻(35%)、呕吐(29%)、便秘(25%)、口腔炎(12%)、腹痛 (11%)
3.肝脏
很常见(10%或以上):ALT升高(46%)、AST升高(44%)、异常肝功能测试(18%)、食欲下降
未报告的频率:血液胆红素增加
4.皮肤病学
很常见(10%或以上):脱发(33%)、皮疹(17%)、瘙痒(14%)
5.神经系统
很常见(10%或以上):头痛(22%)、失眠 (12%)
6.新陈代谢
很常见(10%或以上):肌酸酐增加(20%)、食欲下降(19%)、磷减少(13%)、钾减少(11%)
7.肌骨骼
很常见(10%或以上):背痛(20%)
8.呼吸系统
很常见(10%或以上):气短 (12%)
普通的(1%至10%):间质性肺病、肺炎
9.泌尿生殖器
很常见(10%或以上):尿路感染(11%)
10.心血管
未报告的频率:QT间期延长
11.视觉
普通的(1%到10%):流泪增加、干眼症
12.其他
很常见(10%或以上):疲劳(37%)、发热(13%)、外周水肿(12%)
五．禁忌：对药物成分过敏的患者禁用。
六．储存：室温下储存，20°C至25°C，远离潮湿和高温，将药物放在儿童接触不到的地方
七．作用机制：瑞博西尼是细胞周期蛋白依赖激酶(CDK) 4和6的抑制剂，这些激酶在与D-细胞周期蛋白结合时被激活，并在导致细胞周期进展和细胞增殖的信号通路中起关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的磷酸化调节细胞周期进程。在体外，ribociclib降低pRb磷酸化，导致细胞周期的G1期停滞，并降低乳腺癌细胞系中的细胞增殖。在体内，在具有人肿瘤细胞的大鼠异种移植模型中用单一试剂ribociclib治疗导致肿瘤体积减小，这与pRb磷酸化的抑制相关。在使用患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植物模型的研究中，与单独使用每种药物相比，ribociclib和抗雌激素(例如来曲唑)的组合导致肿瘤生长抑制增加。此外，在雌激素受体阳性乳腺癌异种移植物模型中，ribociclib和氟维司群的组合导致肿瘤生长抑制。
八．注意事项
1.出现间质性肺病(ILD)/肺炎:应监测接受CDK 4/6抑制剂治疗的患者是否出现ILD/肺炎的肺部症状。中断并评估怀疑由ILD/肺炎引起的新的或恶化的呼吸道症状患者。对于反复出现症状或严重ILD/肺炎的患者，应永久停用KISQALI。
2.出现严重的皮肤不良反应(疤痕):KISQALI治疗可能会出现史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。有疤痕或其他危及生命的皮肤反应的患者应永久停用KISQALI。
3.出现QT间期延长:在开始KISQALI治疗前监测心电图(ECG)和电解质。大约在第一个周期的第14天和第二个周期开始时，根据临床指征重复进行心电图检查。在6个周期的每个周期开始时，根据临床指征监测电解质。避免将KISQALI与已知会延长QT间期的药物或强效CYP3A抑制剂一起使用。
4.与他莫昔芬合用时QT间期延长增加:KISQALI不适用于与他莫昔芬合用。
5.肝胆毒性:观察到血清转氨酶水平升高。在开始使用KISQALI治疗前，进行肝功能测试(lft)。在前2个周期中，在每个后续4个周期开始时，根据临床指征，每2周监测一次lft。
6.出现中性粒细胞减少症:在开始KISQALI治疗前进行全血细胞计数(CBC)。在前2个周期中，在随后的4个周期开始时，根据临床指征，每2周监测一次CBC。
7.胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知女性对胎儿的潜在生殖风险，并在治疗期间使用有效的避孕措施。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
