使用瑞博西尼（Ribociclib）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-20 点击量： 次
瑞博西尼（Ribociclib）是一种癌症药物，用于治疗局部晚期(已扩散到附近)或转移性(已扩散到身体其他部位)的乳腺癌。它只能在癌细胞表面有某些性激素的受体时使用(HR阳性)，并且没有大量的另一种称为HER2的受体(HER2阴性)。瑞博西尼应始终与降低雌激素作用的激素治疗联合使用:氟维司群(阻断雌激素受体)或芳香酶抑制剂(降低雌激素水平)。如果瑞博西尼用于绝经前或绝经前后(绝经前或围绝经期)的妇女，它还应与LHRH抑制剂(一种阻断黄体生成素释放激素作用的药物)联合使用。
警告及注意事项：1.间质性肺病/肺炎：在接受瑞博西尼和其他CDK4/6抑制剂治疗的患者中，可能会发生严重的、危及生命的或致命的间质性肺病(ILD)和/或肺炎。
在所有临床试验(MONALEESA-2、MONALEESA-3、MONALEESA-7)中，1.6%接受瑞博西尼治疗的患者出现任何级别的ILD/肺炎，0.4%出现3级或4级，0.1%出现致死性结局。在上市后观察到了其他ILD/肺炎病例，并报告了死亡。
监测患者是否出现指示ILD/肺炎的肺部症状，可能包括缺氧、咳嗽和呼吸困难。对于怀疑由ILD病或肺炎引起的新的或恶化的呼吸系统症状的患者，立即中断瑞博西尼并对患者进行评估。在出现复发性症状或严重ILD/肺炎的患者中永久停用瑞博西尼。
2.严重皮肤不良反应：严重的皮肤不良反应(瘢痕)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和药物诱导的超敏反应综合征(DiHS)/伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，可发生在接受瑞博西尼治疗的患者中。
如果出现严重皮肤反应的体征或症状，中断瑞博西尼治疗，直至确定反应的病因。建议尽早咨询皮肤科医生，以确保更高的诊断准确性和适当的管理。
如果确认为SJS病、TEN病或DiHS/DRESS，则永久停用瑞博西尼。对于在瑞博西尼治疗期间出现疤痕或其他危及生命的皮肤反应的患者，请勿再次使用瑞博西尼。
3.QT间期延长：研究显示，瑞博西尼会以浓度依赖性方式延长QT间隔时间。根据治疗期间观察到的QT延长，瑞博西尼可能需要中断、减少或停用剂量。
在接受瑞博西尼联合芳香酶抑制剂或氟维司群治疗的晚期或转移性乳腺癌患者中，MONALEESA-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3组中，1054名患者中有15名(1.4%)出现了基线后QTcF值> 500 ms，1054名患者中有61名(6%)QTcF间隔时间自基线增加> 60 ms。这些ECG变化在中断给药后是可逆的，大多数发生在治疗的前四周内。未报告尖端扭转型室性心动过速病例。
在MONALEESA-2中，在瑞博西尼来曲唑治疗组中，1例(0.3%)患者因3级低钾血症和2级QT延长而猝死。MONALEESA-7或MONALEESA-3中未报告猝死病例。
开始治疗前评估ECG。仅在QTcF值小于450 ms的患者中开始使用瑞博西尼治疗。在第一个周期的第14天左右和第二个周期开始时，按照临床指示重复ECG。
在治疗开始前、前6个周期开始时以及临床指示时，监测血清电解质(包括钾、钙、磷和镁)。开始瑞博西尼治疗前纠正任何异常。
对于已经出现QT延长或有明显QT延长风险的患者，避免使用瑞博西尼，包括患有以下疾病的患者:
•长QT综合征
•未控制或严重的心脏病，包括近期心肌梗塞、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和缓慢型心律失常
•电解质异常
避免将瑞博西尼与已知会延长QT间隔时间的药物和/或强效CYP3A抑制剂一起使用，因为这可能会导致QTcF间隔时间延长。
5.肝胆毒性：在MONALEESA-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3中，观察到转氨酶升高。在所有研究中，丙氨酸氨基转移酶(ALT) (11%比2.1%)和天冬氨酸氨基转移酶(AST) (8%比2.0%)出现3级或4级升高。
在ALT/AST升高≥ 3级的患者中，瑞博西尼芳香酶抑制剂或氟维司群治疗组的中位发病时间为92天。在瑞博西尼芳香酶抑制剂或氟维司群治疗组中，消退至≤ 2级的中位时间为21天。在MONALEESA-2和MONALEESA-3中，在无胆汁淤积的情况下，6 (1%)名患者同时出现ALT或AST升高，升高幅度大于ULN值的3倍，总胆红素升高幅度大于ULN值的2倍，碱性磷酸酶正常，所有患者在停用瑞博西尼后均恢复正常。MONALEESA-7中未发生病例。
在开始瑞博西尼治疗前，进行肝功能检查(lft)。在前2个周期中，每2周监测一次lft，随后每4个周期开始时，按照临床指示进行监测。
根据转氨酶升高的严重程度，瑞博西尼可能需要中断、减少或停用剂量，如表5(肝胆毒性的剂量调整和管理)所述。对于基线时AST/ALT水平≥ 3的患者，尚未确定推荐方案。
6.嗜中性白血球减少症：在MONALEESA-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3中，中性粒细胞减少是报告最频繁的不良反应(75%)，62%接受瑞博西尼联合芳香酶抑制剂或氟维司群治疗的患者报告中性粒细胞计数下降3/4级(基于实验室检查结果)。在出现2级、3级或4级中性粒细胞减少的患者中，达到≥ 2级中性粒细胞减少的中位时间为17天。达到≥ 3级消退的中位时间(达到正常化或分级< 3)在瑞博西尼芳香酶抑制剂或氟维司群治疗组中为12天。在接受瑞博西尼联合芳香酶抑制剂或氟维司群治疗的患者中，有1.7%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。因中性粒细胞减少而中止治疗的比例为1%。
开始瑞博西尼治疗前，进行全血细胞计数(CBC)。在前2个周期中，每2周监测一次CBC在随后的4个周期开始时，按照临床指示进行监测。
根据中性粒细胞减少症的严重程度，瑞博西尼可能需要中断、减少或停用剂量，如表6所述。
7.胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果和作用机制，对孕妇服用瑞博西尼会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对妊娠大鼠和兔给药核糖昔布导致母体暴露量的胚胎-胎仔毒性是人类临床暴露量的0.6和1.5倍，
分别基于曲线下面积(AUC)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的妇女在使用瑞博西尼治疗期间和最后一次给药后至少3周内使用有效避孕方法。
瑞博西尼还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道进行购买。国外的瑞博西尼主要是原研药，有欧洲原研药和印度原研药，欧洲原研药价格十分高昂，高达28000元左右；比较便宜的是印度原研药，价格大约2500元左右。
