瑞博西尼在激素受体阳性乳腺癌治疗中的作用是什么？
发布时间：2025-08-01 点击量： 次
激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌（HR+/HER2-）是乳腺癌中最常见的亚型，占所有乳腺癌病例的约70%。尽管传统的内分泌治疗（如来曲唑、氟维司群等）可延缓疾病进展，但一部分患者最终仍会出现耐药。为突破这一治疗瓶颈，细胞周期调控成为新的靶点，尤其是CDK4/6通路的抑制在临床中展现出广泛前景。瑞博西尼（Ribociclib）正是此类药物的代表之一，在激素受体阳性乳腺癌中扮演着越来越重要的角色。
瑞博西尼是一种口服的选择性CDK4/6抑制剂，由诺华公司开发。其作用机制是通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，阻断肿瘤细胞从G1期进入S期，从而抑制细胞增殖。这一作用对于HR+乳腺癌尤为重要，因为此类肿瘤往往高度依赖细胞周期调控通路来维持生长。
瑞博西尼被设计为与内分泌药物联合使用，如芳香化酶抑制剂（AI）或雌激素受体拮抗剂氟维司群。在MONALEESA系列研究（包括MONALEESA-2、-3、-7）中，瑞博西尼联合内分泌治疗显示出显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
MONALEESA-7试验则专门针对绝经前患者，结果显示瑞博西尼联合氟维司群或AI，再加上卵巢功能抑制，可将死亡风险降低29%，首次在年轻人群中证实CDK4/6抑制剂的生存获益。
与其他CDK4/6抑制剂相比，瑞博西尼具有一定的血脑屏障通透性，但中枢疗效尚不如恩曲替尼等专门为CNS设计的靶向药。然而，目前尚未有明确证据表明瑞博西尼不适用于脑转移患者，其临床使用仍可根据个体化评估综合决定。
在耐药机制方面，瑞博西尼虽可延缓疾病进展，但长时间使用后部分患者仍可能产生耐药性。目前研究认为可能与Rb蛋白功能丧失、CDK2上调或PI3K通路激活相关。这提示后续治疗方案需综合考虑分子检测结果。
瑞博西尼的常见不良反应包括骨髓抑制（如中性粒细胞减少）、肝功能异常、疲乏和心电图QT间期延长等。其中，中性粒细胞减少是最常见的血液学毒性，但通常为可逆性，严重者可通过短期停药或调整剂量缓解。肝功能需监测ALT/AST，QT延长风险相对较低但建议定期心电图检查。
总体来说，与同类药物帕博西尼（Palbociclib）、阿贝西利（Abemaciclib）相比，瑞博西尼在骨髓抑制方面略强，但腹泻等胃肠道反应发生率较低，患者的依从性较好。
参考资料：https://us.kisqali.com/
