瑞戈非尼（Regorafenib）治疗结肠直肠癌
发布时间：2019-05-27 点击量： 次
瑞戈非尼（Regorafenib）治疗结肠直肠癌，众所周知，上皮 - 间质转化（EMT）可引起癌症侵袭/转移，导致转移性结直肠癌（mCRC）患者的死亡率增高。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）靶向治疗已被确定为一种新型癌症治疗药物。瑞戈非尼可以靶向治疗结直肠癌。
以前，我们证明具有抗EMT效力的索拉非尼通过直接激活肝细胞癌中含有SH2结构域的磷酸酶1（SHP-1）依赖性p-STAT3Tyr705抑制来预防TGF-β1诱导的EMT /侵袭。瑞格非尼与索拉非尼具有密切相关的化学结构，并被批准用于mCRC的药物治疗。我们之后评估了瑞格非尼是否以与索拉非尼相同的方式激活PTP酶SHP-1以消除CRC中的EMT相关侵袭/转移。值得注意的是，瑞戈非尼在体外发挥有效的抗EMT活性以抑制TGF-β1诱导的EMT /侵袭，并且在体内抑制SW480间充质细胞的肺转移生长。瑞格列尼增强的SHP-1活性通过SHP-1抑制剂或siRNA介导的SHP-1消耗证实，通过低p-STAT3Tyr705水平显着阻碍TGF-β1诱导的EMT /侵袭。
相反，SHP-1的表达进一步增强了瑞格非尼对TGF-β1诱导的p-STAT3Tyr705和EMT /侵袭的抑制作用。瑞戈非尼通过有效缓解SHP-1的自身抑制的N-SH2结构域直接激活SHP-1，以抑制TGF-β1诱导的p-STAT3Tyr705和EMT /侵袭。重要的是，临床证据表明SHP-1与E-钙粘蛋白正相关，并且显着决定了CRC患者的总体存活率。
实验中，该结果进一步证实了我们的体外数据，即SHP-1是EMT调节中的负调节性PTP酶，并且用作mCRC治疗的药理学靶标。通过瑞戈非尼以其抗EMT活性为重点的激活PTP酶SHP-1可能是对mCRC有用的药物疗法。
瑞戈非尼在真实临床实践中的应用
