瑞格非尼治疗晚期胃肠道间质肿瘤的疗效和安全
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
瑞格非尼治疗晚期胃肠道间质肿瘤的疗效和安全性，迄今为止，只有两种药物伊马替尼和舒尼替尼在胃肠道间质瘤（GIST）患者中显示出临床益处，但几乎所有转移性GIST最终都对这些药物产生耐药性，导致致命的疾病进展。这项3期试验评估了瑞戈非尼在至少伊马替尼和舒尼替尼失败后转移性和/或不可切除的GIST患者中的疗效和安全性。
在每个4周周期的前3周，患者以2：1随机分组接受每日口服160mg瑞格非尼或安慰剂，以及双臂最佳支持治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。疾病进展时，安慰剂组患者可以转用瑞格非尼。次要终点包括总生存期（OS），客观反应率，疾病控制率（DCR：持续≥12周的持久稳定疾病加上完全或部分反应的比率）和安全性。该试验在ClinicalTrials.gov（NCT01271712）注册。
2011年1月至8月，在17个国家的57个中心筛查了240名患者，199名患者随机接受瑞格非尼（n = 133）或匹配安慰剂（n = 66）。每个独立盲法中心评价的中位PFS分别为4·8个月和0·9个月（风险比[HR] 0·27,95％置信区间[CI] 0·19-0·39; p <0.0001） 。进展后，安慰剂组56/66例患者（84.8％）越过瑞格非尼，导致研究组之间OS无显着差异（HR 0·77,95％CI 0·42-1·41; p = 0 ·199）。对于瑞戈非尼的101/133名患者（75·9％）和安慰剂组的23/66名患者（34·8％），观察到部分反应或稳定疾病的最佳反应。 DCR分别为52.6％（70/133名患者）和9·1％（6/66名患者）。 132名瑞格非尼患者中有130名（98·5％）报告了药物相关不良事件，66名安慰剂患者中有45名（68·2％）报告了药物相关不良事件。最常见的≥3级瑞格非尼相关不良事件为高血压（31 / 132,23.5％），手足皮肤反应（26 / 132,19.7％）和腹泻（7 / 132,5 / 3） ％）。
可以看出与安慰剂相比，瑞戈非尼在至少伊马替尼和舒尼替尼失败后进展的晚期GIST患者中显著改善了PFS和DCR。但是患者还是要谨慎服用，小心避免药物的副作用。
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