索拉非尼和瑞格非尼可杀死肿瘤细胞
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
索拉非尼和瑞格非尼可杀死肿瘤细胞，瑞戈非尼和索拉非尼都是一款用于治疗肝癌的靶向药物，其中，索拉非尼是治疗肝癌的一线药物，而瑞戈非尼作为比索拉非尼更加新型的药物，疗效一直不错，深受患者们的信任和依赖。
本研究旨在确定多激酶抑制剂索拉非尼/瑞格非尼是否与临床相关的磷脂酰肌醇3激酶（PI3K） - 胸腺瘤病毒原癌基因（AKT）抑制剂共同杀死肿瘤细胞。在临床可达到的剂量的肝脏，结肠直肠，肺癌，乳腺癌，肾癌和脑癌细胞中，索拉非尼/瑞格非尼和PI3K抑制剂乙酸（1S，4E，10R，11R，13S，14R） - [4-二烯丙基氨基甲基-6]羟基-1-甲氧基甲基-10,13-二甲基3,7,17三氧代1,3,4,7,10,11,12,13,14,15,16,17十二氢-2-氧杂 - 环戊二烯并[a]菲-11-基酯（PX-866）以大于加成的方式配合以杀死肿瘤细胞。缺乏磷酸酶和张力蛋白同源物的细胞与表达该蛋白质的细胞一样对药物组合敏感。使用AKT抑制剂哌立福辛和8- [4-（1-氨基环丁基）苯基] -9-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-f] [1,6]萘啶-3（ 2H） - 酮盐酸盐（MK2206）。
PX-866治疗消除了AKT /糖原合成酶激酶3（GSK3）磷酸化，并且细胞杀伤与AKT和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性降低相关。活化的AKT和较小程度激活的mTOR的表达降低了药物组合致死率。表达B细胞淋巴瘤 - 超大或显性阴性半胱天冬酶9，但不是细胞FLICE（FADD样IL-1b转换酶）抑制蛋白短，保护细胞免受药物组合的影响。用PX-866处理细胞增加p62，溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）和微管相关蛋白轻链（LC）3和LC3II的蛋白水平，其与LC3-绿色荧光蛋白（GFP）的大量增加相关。 ）囊泡数。将PX-866处理的细胞暴露于索拉非尼降低了p62和LAMP2水平，降低了LC3与LC3II的比率，并降低了LC3-GFP囊泡水平。敲除Beclin1或自噬相关的5抑制药物毒性~40％。在体内，索拉非尼和PX-866或瑞格非尼和MK2206分别协同抑制已建立的HuH7和HCT116肿瘤的生长。
总的来说，我们的数据表明，索拉非尼家族激酶抑制剂与PI3K / AKT途径抑制剂的组合在体外和体内杀死肿瘤细胞。
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