瑞戈非尼、伊匹单抗和纳武单抗在微卫星稳定转移性结直肠癌中的应用
发布时间：2023-06-26 点击量： 次
瑞戈非尼是一种口服受体酪氨酸激酶抑制剂，目前已在进行多项研究。在JAMA Oncology报道的一项单机构I期试验中，研究人员发现，瑞戈非尼，伊匹单抗和纳武单抗的组合显示了微卫星稳定的转移性结直肠癌患者的活性证据，这些患者没有肝转移。该研究的详情和主要发现如下：
在2020年5月至2022年1月期间，39名标准化疗后疾病进展的患者在希望之城综合癌症中心参加了这项研究。患者每天接受瑞戈非尼，每4周21天，每6周接受伊匹单抗1mg/kg，每2周接受纳武单抗 240mg；治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性或完成2年的治疗。
在瑞戈非尼剂量寻找阶段，9名患者接受了每日80 mg的瑞戈非尼，未观察到剂量限制性毒性。80 mg/d的剂量被宣布为推荐的II期剂量(RP2D)，20名患者被加入RP2D队列(n = 29)。此外，10名患者参加了瑞戈非尼剂量优化队列研究，以探索降低皮肤相关毒性的策略。
二、主要发现
在RP2D队列的29名患者中，客观缓解率(全部部分缓解)为27.6%，疾病控制率为62.1%。中位无进展生存期为4个月(95%可信区间= 3-9个月)，中位总生存期为20个月(95%可信区间= 9个月至未达到)。
在事后分析中，RP2D队列中没有肝转移的22名患者中，客观缓解率为36.4%，疾病控制率为68.2%，中位无进展生存期为5个月(范围= 1-28个月)，中位总生存期为> 22个月(范围= 2个月至不可估计)。在7例肝转移患者中，客观缓解率为0%，疾病控制率为42.9%，中位无进展生存期为2个月(范围= 2-9个月)，中位总生存期为7个月(范围= 4-23个月)。
在RP2D队列中，51.7%的患者出现2级以上皮肤毒性，37.9%的患者出现3级毒性。
在剂量优化队列中，10名患者在第1周期接受了40 mg/d的瑞戈非尼，在第2周期及以后接受了80 mg/d的瑞戈非尼。与RP2D队列相比，剂量优化队列中≥ 2级皮肤毒性的发生率(10.0%比51.7%)和任何其他≥ 2级免疫相关不良事件的发生率(30.0%比65.5%)较低。然而，在该队列中没有观察到客观反应，在5名患者(50.0%)中观察到稳定疾病的最佳反应。
研究人员得出结论，“这项非随机临床试验的结果表明，RP2D的瑞戈非尼、伊匹单抗和纳武单抗在无肝转移的晚期微卫星稳定的结直肠癌患者中表现出有趣的临床活性。这些发现应该在随机临床试验中得到证实。”
经小编查询，瑞戈非尼已经通过药监局的批准在中国上市，但由于药房进价不同，其售价有所差异，具体请患者自行咨询当地药房。此外海外还售有它的仿制药，由孟加拉耀品国际生产的规格40mg*90片价格在2900人民币左右。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
