新药amcenestrant联合哌柏西利治疗ER+/HER2-乳腺癌效果怎么样？副作用有哪些？

发布时间：2021-06-07    点击量： 次

　　近日公布了评估口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）amcenestrant治疗乳腺癌开放标签1期AMEERA-1研究的数据。在一项汇总分析中，amcenestrant联合靶向抗癌药CDK4/6抑制剂Ibrance（爱博新®，palbociclib，哌柏西利）在雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌（MBC）绝经后女性患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性：客观缓解率（ORR）为34%、临床受益率（CBR）为74%，总体安全性良好。

　　amcenestrant是一种口服SERD。目前，amcenestrant正被开发：作为二线或三线治疗ER+/HER2-MBC的单药疗法，联合palbociclib一线治疗ER+/HER2-MBC，辅助治疗早期乳腺癌，联合palbociclib一线治疗ER+MBC。

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　　AMEERA-1是一项开放标签、首个人体1/2期研究，旨在评估amcenestrant作为一种单药疗法和联合靶向疗法治疗ER+/HER2-MBC绝经后女性患者。A部分（剂量递增）和B部分（剂量扩展）旨在确定amcenestrant作为单药疗法的最大耐受剂量，C部分和D部分正在评估amcenestrant与palbociclib联合用药的剂量递增和剂量扩展，以确定该联合用药的推荐2期剂量，并描述其安全性。符合资格的患者包括组织学诊断为乳腺腺癌伴局部晚期或转移性ER+/HER2-疾病且先前接受过至少6个月内分泌治疗的女性患者，包括24个月前开始辅助内分泌治疗时早期复发的患者，或在辅助内分泌治疗完成后12个月内复发的患者。

　　在此次初步分析中，amcenestrant在剂量递增队列（C部分）每日一次200mg（n=9）和400mg（n=6）、在剂量扩展队列（D部分，n=30）每日一次200mg进行评估，均联合标准剂量palbociclib。符合资格的患者包括在晚期疾病中接受至少6个月内分泌治疗、或已对辅助内分泌治疗产生耐药性的ER+/HER2-MBC绝经后女性患者。

　　在接受每日一次200mg剂量amcenestrant治疗、可评估缓解的汇总人群（n=35）中，客观缓解率（ORR）为34%（n=12/35；90%CI:21.1-49.6），均为确认的部分缓解(PR)，24周时的临床受益率（CBR）为74%（n=26/35；90%CI:59.4-85.9）。

　　每日一次200mg剂量amcenestrant与palbociclib联合治疗显示出良好的总体安全性（n=39），归因于amcenestrant的治疗相关不良事件（TRAE）与单药治疗的患者中相似。对于所有级别事件，72%的患者发生amcenestraes TRAE，90%的患者发生palbociclib TRAE，分别有15%、46%的患者发生≥3级amcenestrant TRAE和palbociclib TRAE。最常见的非血液系统疾病包括疲劳（18%）和恶心（18%），均≤2级。无临床意义的心脏或眼部安全发现。

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