塞利尼索/芦可替尼组合引起持续的脾脏反应，改善骨髓纤维化症状
发布时间：2023-07-04 点击量： 次
根据2023年AACR年会上提交的1期XPORT-MF-034试验(NCT04562389)的更新数据，60 mg的塞利尼索(Xpovio)和芦可替尼 (Jakafi)的组合在第12周和第24周诱导了初治骨髓纤维化患者的快速和持久的脾脏反应并改善了症状。
研究人员指出，“我们对在第24周使用60mg剂量的塞利尼索和芦可替尼组合观察到的令人印象深刻的脾脏体积缩小和强劲的症状改善充满热情，这代表了相对于单独使用芦可替尼的当前护理标准的非常有意义的改善。“这些数据表明，塞利尼索和芦可替尼的组合有可能成为一线骨髓纤维化患者的转型治疗。
该试验招募了患有原发性骨髓纤维化或特发性血小板减少症或真性红细胞增多症的患者，这些患者在筛选期内有可测量的脾肿大，并属于动态国际预后评分系统(DIPSS)风险类别的中间1、中间2或高风险。要求患者至少年满18岁，ECOG表现状态为0至2，血小板计数至少为100 x 109/L，中性粒细胞绝对计数至少为1.5 x 109/L，血清直接胆红素达到正常值上限的1.5倍。
该试验由1a期剂量递增部分和1b期剂量扩大部分组成。在1a期，研究了2个剂量水平的塞利尼索：水平1为每周40mg(n = 3)，水平2为每周60mg(n = 3)。
1b阶段的注册已经完成。在入选的24名患者中，10名被分配接受每周40 mg的塞利尼索，14名被分配接受每周60 mg的塞利尼索。所有患者接受芦可替尼15/20mg，每日两次。
试验的主要终点是确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量，以及评估安全性。次要终点包括SVR35、TSS50、总生存率、贫血反应、毒性、客观反应率和药代动力学分析。
40毫克组的中位年龄为57.5岁(范围:44-71岁)，60毫克组的中位年龄为64.5岁(范围:58-77岁)；分别有30.0%和35.7%的患者为女性。关于DIPSS风险，在40-mg和60-mg队列中分别有30.0%和57.1%的患者有中度-2级风险；分别有30.0%和21.4%的患者有高风险。
此外，40毫克组中60%的人和60毫克组中35.7%的人出现高风险突变。40-mg队列中芦可替尼的中位起始剂量为17.5mg；在60毫克组中，为15.0毫克。
其他数据显示，在每周接受40mg塞利尼索加芦可替尼的疗效可评估人群中，30.0%的患者(n = 3/10)在第12周出现SVR35，66.7%的患者(n = 6/9)出现TSS50。对于ITT人群，30.0%的患者(n = 3/10)在此时间点出现SVR35，60.0%的患者(n = 6/10)达到TSS50。
在第24周，疗效可评估人群(n = 4/8)中50.0%的患者达到了SVR35，57.1% (n = 4/7)的患者达到了TSS50。在ITT人群中，分别有40.0% (n = 4/10)和40.0% (n = 4/10)达到SVR35和TSS50。
在所有可评估的患者中随时观察到SVR35反应，并且不管所分析的亚组如何，比率证明是一致的，包括接受低剂量芦可替尼的患者和男性参与者。
在所有骨髓纤维化症状评估表领域中，均报告了主要脾脏和细胞因子释放症状的改善。
在检查的两个剂量水平下，发现塞利尼索总体上耐受性良好。截至数据截止日，大多数患者能够继续接受长达68周的治疗。
在40和60mg剂量水平加用芦可替尼时，最常出现的治疗中出现的毒性包括恶心(70.0%；78.6%)、贫血(40.0%；64.3%)，以及疲劳(60.0%；57.1%).这些影响中的大多数严重程度为1级或2级。最常见的3级或更高级别的不良反应是贫血(30.0%；42.9%)、血小板减少症(10.0%；28.6%)，以及中性粒细胞减少症(20.0%；7.1%)。
两名患者出现了导致停药的治疗相关AEs:一名患者出现血小板减少症，一名患者出现周围神经病变。
数据支持塞利尼索与芦可替尼联用的推荐剂量为60 mg。
据小编了解，塞利尼索既有原研药，又有仿制药，患者可自行选择。原研药的价格请咨询药房。仿制药则在海外出售，由老挝南塔金象药厂生产的规格20mg*16片价格在4350人民币左右。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
