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塞利尼索联合芦可替尼在骨髓纤维化中的潜在效用

发布时间:2024-02-01    点击量:

塞利尼索是一种核输出选择性抑制剂(SINE) XPO1拮抗剂,临床批准用于治疗多发性骨髓瘤和复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)。芦可替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂,临床批准用于治疗骨髓纤维化、真性红细胞增多症和移植物抗宿主病。研究性口服XPO1抑制剂塞利尼索与JAK抑制剂芦可替尼联合使用的基本原理在于两种药物之间的潜在协同作用,这是通过利用它们的重叠途径实现的。

在2023年ASH年会上公布的一项1期试验数据证明了塞利尼索和芦可替尼在JAK抑制剂未用药患者中的临床活性的早期信号,包括有希望的脾脏体积缩小率和总症状评分降低。早期数据还显示,接受低剂量芦可替尼的患者仍会出现明显的脾脏和症状反应。这表明全剂量的芦可替尼可能没有必要增强联合方法的有效性。在其他基于芦可替尼的联合疗法中也观察到了类似的发现。第二代MDM2抑制剂navtemadlin(KRT-232)加低剂量芦可替尼的治疗在减轻毒性的同时产生了深度反应。这表明较低剂量的JAK抑制剂与某些药物联合使用有可能达到有意义的治疗效果。  
这些积极的结果支持启动3期XPORT-MF-034试验。在这项全球性、随机、安慰剂对照研究中,患有JAK抑制剂-初治骨髓纤维化的患者将以2:1的比例随机接受口服塞利尼索(60mg)或安慰剂(每周一次)和芦可替尼(每天两次)治疗。该研究将进一步阐明该组合在该患者群体中的治疗益处。XPORT-MF-034三期试验目前已开放招募。
塞利尼索已在中国上市,它是一种处方用药,用于治疗多发性骨髓瘤。该药物可以医保报销,具体请咨询医保局。海外还有老挝卢修斯仿制版,一盒售价大概在两千八左右。
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