塞利尼索(希维奥)在治疗急性白血病方面好吗
发布时间：2025-10-28 点击量： 次
塞利尼索（Selinexor）是一种新型口服核输出抑制剂（XPO1抑制剂），其核心作用机制与核蛋白的运输密切相关。XPO1（Exportin-1，也称CRM1）是细胞核与细胞质之间蛋白质和RNA转运的重要介质。许多肿瘤细胞通过XPO1将肿瘤抑制蛋白（如p53、FOXO、IκB）运出细胞核，使其无法发挥抑癌功能，从而维持恶性增殖。塞利尼索通过特异性抑制XPO1的活性，使这些关键抑癌蛋白滞留在细胞核内，恢复其抗肿瘤活性，从而引发肿瘤细胞凋亡或生长抑制。
虽然塞利尼索在多发性骨髓瘤和难治性B细胞淋巴瘤中已经获得批准，但近年来其在急性白血病中的研究逐渐增多。急性白血病是一类高度异质性的造血系统恶性肿瘤，包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），这些疾病的共同特点是骨髓和血液中异常未成熟白细胞的快速增殖，导致正常造血功能受抑。尤其对于老年患者或对标准化疗耐药/复发的患者，传统治疗手段疗效有限，新的靶向药物需求迫切。
AML和ALL细胞普遍存在XPO1高表达的现象，这导致多种抑癌蛋白被异常排出细胞核，从而失去调控凋亡和细胞周期的功能。塞利尼索通过抑制XPO1，使p53、FOXO等抑癌蛋白在细胞核内累积，恢复其对细胞增殖抑制和凋亡诱导的能力。这对于那些传统化疗耐药的白血病细胞尤为关键，因为其耐药性常常伴随p53信号通路失调。
核内滞留的抑癌蛋白可激活下游凋亡通路，如线粒体介导的凋亡和内源性凋亡信号，从而直接促进白血病细胞死亡。同时，塞利尼索可下调生存相关蛋白（如BCL-2家族成员、MCL-1等），增强凋亡信号。这一机制使其在难治性白血病中显示出潜在疗效。
塞利尼索在联合化疗或靶向治疗中显示出明显的协同效应。例如，它可以与低强度的阿扎胞苷或去甲基化药物联合，用于不适合高强度化疗的老年AML患者。在体外实验中，这种组合可显著增加白血病细胞凋亡率，而对正常造血干细胞的毒性相对较低。此外，塞利尼索也与BCL-2抑制剂（如Venetoclax）或靶向FLT3抑制剂组合，增强难治性AML细胞的敏感性。
塞利尼索在急性白血病中的潜在应用主要集中在以下患者群体：
复发或难治性白血病患者
对传统诱导化疗耐药或复发的AML/ALL患者，由于缺乏有效治疗手段，其预后通常较差。塞利尼索可作为单药或联合疗法提供新的治疗选择，尤其在高龄或合并症较多的患者中，可替代高强度化疗带来的严重毒性。
无法耐受标准化疗的老年患者
传统AML治疗方案如“7+3”化疗方案（阿糖胞苷联合柔红霉素）对65岁以上患者往往不耐受，而塞利尼索口服给药、低频次的特点，使其在低强度治疗策略中具备优势。
塞利尼索的给药方式灵活，通常采用口服，每周1-2次给药。其药代动力学显示口服吸收良好，可与低剂量糖皮质激素（如地塞米松）联合使用，以减轻恶心、食欲下降等副作用。此外，由于其作用机制涉及正常细胞核蛋白调控，使用过程中需要密切监测血象、肝肾功能及感染风险。
在急性白血病中，塞利尼索通常与低强度去甲基化药物、BCL-2抑制剂或靶向抑制剂联合，形成“低毒、高效”的治疗策略，既保证疗效，又降低治疗相关死亡风险。这种联合用药方式符合当前老年AML治疗的趋势，即尽量减少高强度化疗带来的不良反应，同时维持有效抗白血病活性。
尽管塞利尼索显示出良好的抗白血病潜力，但其副作用不容忽视。常见不良反应包括疲劳、食欲下降、恶心、血小板减少、贫血和中性粒细胞减少等。使用过程中，需要定期监测血象，并在必要时进行支持治疗或调整剂量。此外，地塞米松联合使用可显著减轻恶心、呕吐等症状，提高患者耐受性。对于老年患者或体弱者，药物剂量和频次的个体化调整尤为重要。
值得注意的是，塞利尼索的毒性相对可控，且多数副作用可通过药物管理、支持疗法和剂量调整得到缓解，使其在复发或难治性急性白血病患者中具有实际临床可行性。
参考资料：https://www.selincro.com/
