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塞利尼索(希维奥)在人体内的治疗原理是什么呢

发布时间:2025-10-31    点击量:

塞利尼索(Selinexor, 商品名XPOVIO)是一种选择性核输出抑制剂(Selective Inhibitor of Nuclear Export,SINE),其核心作用靶点是核输出蛋白XPO1(Exportin-1)。这一蛋白在多种肿瘤细胞中过度表达,负责将多种关键肿瘤抑制蛋白(如p53、p21、p27、FOXO等)从细胞核转运至胞质,导致这些抑癌因子功能受损,从而促进癌细胞增殖与逃避免疫凋亡。
塞利尼索通过与XPO1蛋白形成共价结合,阻断其核输出功能,使肿瘤抑制蛋白重新留在细胞核内,恢复其调控细胞周期、促进凋亡及抑制肿瘤生长的作用。这一机制与传统化疗药不同,它不直接破坏DNA或抑制细胞分裂,而是通过“重启”细胞内的抗癌机制实现治疗目的,因此被视为一种具有靶向特征的创新疗法。

在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中,塞利尼索还可降低肿瘤细胞对其他药物的耐药性。当与硼替佐米、地塞米松联合使用时,能增强凋亡信号通路的激活效果,达到协同抗癌作用。此外,塞利尼索还能影响肿瘤微环境,通过抑制炎症因子释放与免疫逃逸机制,使肿瘤细胞对免疫反应更敏感。
药物在体内吸收后迅速分布至组织中,经肝脏代谢后排出。由于其独特的核输出抑制机制,塞利尼索对正常细胞的影响相对有限,但仍可能引起食欲下降、乏力、低钠血症等不良反应。总体而言,塞利尼索通过“封锁核出口、激活肿瘤抑制”这一全新模式,为难治性血液肿瘤患者带来了新的治疗希望。
参考资料:https://www.selincro.com/
 

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